Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd 7

Urosepsis odnotowano u 0,4% pacjentów w grupie otrzymującej empagliflozynę i 0,1% w grupie placebo, ale nie obserwowano braku ogólnego wskaźnika infekcji dróg moczowych, powikłanych zakażeń dróg moczowych lub odmiedniczkowego zapalenia nerek (tabela S13 w części R w Dodatek dodatkowy). Kliniczne dane laboratoryjne podano w tabeli S14 w sekcji S w dodatkowym dodatku. Nie było istotnych zmian w elektrolitach w dwóch badanych grupach. Wartości hematokrytu były wyższe w grupach empagliflozyny niż w grupie placebo (średnie [. SD] zmiany od wartości wyjściowych, 4,8 . 5,5% w grupie otrzymującej 10 mg empagliflozyny, 5,0 . 5,3% w grupie otrzymującej 25 mg empagliflozyny, oraz 0,9 . Continue reading „Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd 7”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd..

Te gruczolaki kontrolne wybrano ze względu na ich wcześniejsze włączenie do półilościowej analizy histologicznej typu komórki.10,12 Analiza funkcjonalna mutacji CTNNB1
Po wytworzeniu mutantów p-kateniny (Ser33Cys, Gly34Arg i Ser45Phe) za pomocą mutagenezy ukierunkowanej, zmierzono aktywność Wnt-.-kateniny za pomocą testów reporterowych lucyferazy TCF / LEF. Stabilizację mutantów wykazano za pomocą metody Western blotting, przy użyciu przeciwciała monoklonalnego, które wykrywa transkrypcyjnie aktywną postać .-kateniny (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku).
Ex Vivo Badania nad powstawaniem gruczolaków produkujących aldosteron
Test mikromacierzy przeprowadzono na 42 próbkach RNA (14 triach próbek z gruczolaków, sąsiadującej zona fasciculata i przyległej zona glomerulosa, w tym próbkach od Pacjenta 1). Patrz rozdział Metody w Dodatku Dodatkowym) .12 Ekspresja genu w gruczole Pacjent 3 był wcześniej badany za pomocą mikromacierzy.10
Mierzono poziomy mRNA genu LHCGR, GNRHR i gonadalnego czynnika transkrypcyjnego GATA4 (mRNA) w gruczolakach i sąsiadującej tkance nadnerczy od wszystkich trzech pacjentów, stosując ilościowy test reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) z określonymi starterami. Analizę immunohistochemiczną przeprowadzono na utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie skrawkach nadnerczy (4 .m grubości) dla .-kateniny (BD Biosciences) i LHCGR (Sigma). Aby potwierdzić bezpośredni wpływ mutacji CTNNB1 na ekspresję receptorów hormonu luteinizującego i ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, barwienie immunofluorescencyjne przeprowadzono na komórkach gruczolakowatych podobnych do zona glomerulosa po transfekcji CTNNB1 typu dzikiego lub zmutowanego (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku ).
Wyniki
Identyfikacja mutacji w Exon 3 CTNNB1
Sekwencjonowanie całego genomu gruczolaka wytwarzającego aldosteron od Pacjenta wykazało heterozygotyczną mutację somatyczną (C . Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd..”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1..

Początkowe podejrzenie zespołu Gitelmana zostało wykluczone po partum, kiedy kolejny test jej poziomu reniny ponownie wykazał supresję (<2 mU na litr). Poziom aldosteronu w osoczu utrzymywał się na poziomie 1268 pmol na litr (45,7 ng na decylitr), pomimo prawie normalizacji stężenia potasu w osoczu w wyniku suplementacji potasu. Rezonans magnetyczny ujawnił guzek 17-milimetrowy w jej lewym nadnerczu (ryc. 1A); gruczoł został usunięty, a wyniki badań histologicznych i immunohistochemicznych gruczolaka (ryc. 1B i ryc. S1 w dodatkowym dodatku) były podobne do tych u Pacjenta 1. Pacjentka 3, 52-letnia kobieta, została skierowana w 2008 r. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1..”

Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie

Dostępne dane dotyczące charakterystyki pacjentów z chorobą zakaźną Ebola (EVD) i klinicznym postępowaniem z EVD w warunkach poza Afryką Zachodnią oraz powikłaniami obserwowanymi u tych pacjentów są ograniczone. Metody
Dokonaliśmy przeglądu dostępnych danych klinicznych, laboratoryjnych i wirusologicznych od wszystkich pacjentów z potwierdzonym laboratoryjnie zakażeniem wirusem Ebola, którzy otrzymali opiekę w szpitalach amerykańskich i europejskich od sierpnia 2014 r. Do grudnia 2015 r.
Wyniki
W sumie 27 pacjentów (mediana wieku, 36 lat [zakres, 25 do 75]) z EVD otrzymało opiekę; 19 pacjentów (70%) stanowili mężczyźni, 9 z 26 pacjentów (35%) miało współistniejące stany, a 22 (81%) stanowili pracownicy służby zdrowia. Spośród 27 pacjentów 24 (89%) zostało ewakuowanych z Afryki Zachodniej lub było zakażonych wirusem Ebola w Afryce Zachodniej i miało początek choroby i laboratoryjne potwierdzenie zakażenia wirusem Ebola w Europie lub Stanach Zjednoczonych oraz 3 ( 11%) nabył EVD w Stanach Zjednoczonych lub Europie. W momencie wystąpienia choroby najczęstszymi objawami były zmęczenie (20 pacjentów [80%]) i gorączka lub gorączka (17 pacjentów [68%]). Podczas badania klinicznego dominującymi objawami były: biegunka, hipoalbuminemia, hiponatremia, hipokaliemia, hipokalcemia i hipomagnezemia; 14 pacjentów (52%) miało hipoksemię, a 9 (33%) miało skąpomocz, z których 5 miało bezmocz. Continue reading „Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie”

Program do zapobiegania zakażeniom dróg moczowych związanym z cewnikiem podczas intensywnej terapii cd 7

Test interakcji nie był znaczący (P = 0,80). Dyskusja
Raportujemy wyniki z pierwszych czterech kohort programu narodowego, którego celem jest zmniejszenie częstości występowania ZUM związanych z cewnikiem w amerykańskich szpitalach. Stwierdziliśmy, że wspólne wysiłki koncentrujące się na interwencjach zarówno technicznych, jak i socjologicznych mogą obniżyć stawki UTI związane z cewnikiem w warunkach innych niż OIT. Podejście to opierało się na wcześniejszych badaniach przeprowadzonych na poziomie lokalnym20,21 i na poziomie regionalnym.13,14,22 Wykorzystując te poprzednie badania jako fundament, nauczyliśmy się zwiększać skalę interwencji z programu w jednym szpitalu lub regionie do program krajowy. Wykorzystaliśmy również wyniki wcześniejszych badań jakościowych 23, 24, aby ukierunkować nasze wysiłki wdrożeniowe.
Nasze wyniki sugerują, że osoby nieuczestniczące w OIT były beneficjentami uczestnictwa w programie, podczas gdy OIT nie. Ta dychotomia między oddziałami intensywnej opieki medycznej a osobami nieczerwórczymi jest również charakterystyczna dla danych wywiadowczych CDC, które pokazują, że częstość występowania ZUM spowodowanych przez cewnik w nieuczciwych ośrodkach zmniejszyła się o 14% w latach 2009-2012, ale stawki na OIOM wzrosły o 9%. Continue reading „Program do zapobiegania zakażeniom dróg moczowych związanym z cewnikiem podczas intensywnej terapii cd 7”

Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad

Panel A pokazuje schematycznie zarówno F8, z jego 26 egzonami i 25 intronami wskazanymi, odpowiednio, czerwonymi trójkątami i liniami interweniującymi, jak i czynnikiem VIII, z wyróżnieniem trzech domen A (A1, A2 i A3, pokazanych kolorem szarym) pojedyncza domena B (B, na niebiesko), dwie domeny C (C1 i C2, żółta), trzy kwasowe peptydy łączące (a1, a2 i ap, czarna) i dwa epitopy immunodominującego inhibitora zlokalizowane w domenie A2 (czerwony owalny) i domeny C2 (niebieski owal). 19 Poprzez sekwencjonowanie wszystkich 26 egzonów genów F8 u 137 niespokrewnionych zdrowych osób z siedmiu grup o różnym pochodzeniu geograficznym, zidentyfikowaliśmy cztery niesynonimiczne SNP: jeden w eksonie 10 (G1679A), dwa w ekson 14 (A2554G i C3951G) i jeden w eksonie 25 (A6940G) .17 Te polimorfizmy kodują odpowiednio następujące substytucje aminokwasowe: histydyna dla argininy w pozycji 484 (R484H), glicyna dla argininy w pozycji 776 (R776G), glutaminian kwas dla kwasu asparaginowego w pozycji 1241 (D1241E) i walina dla metioniny w pozycji 2238 (M2238V). Systemy numerowania stosowane do oznaczania czterech niesynonimicznych SNP i podstawień aminokwasów, które kodują, są oparte odpowiednio na ich lokalizacji nukleotydów i reszt w pełnym komplementarnym DNA F8 (z użyciem miejsca startu transkrypcji znalezionego przez Mansvelta i innych .20) i dojrzałej postaci krążącej czynnika VIII. Podczas gdy R776G i D1241E są zlokalizowane w domenie B, R484H i M2238V są odpowiednio składnikami epitopów immunodominujących A2 i C2, które zostały zmapowane na reszty zlokalizowane przy epitopach od R484 do I508 (izoleucyna w pozycji 508) i od E2181 do V2243. Panel B przedstawia sześć strukturalnie różnych białek czynnika VIII typu dzikiego kodowanych przez naturalnie występujące kombinacje alleliczne (haplotypy) niesynonimicznych SNP G1679A, A2554G, C3951G i A6940G.18. Continue reading „Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad”

Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad 7

Maksymalne i minimalne ilorazy szans zaobserwowane w każdej pojedynczej podgrupie niepowiązanych osób wynosiły odpowiednio 4,3 i 1,5 w nieskorygowanej analizie oraz 4,4 i 1,5 w skorygowanej analizie. Tabela pokazuje, że u 78 czarnych pacjentów zidentyfikowano 11 różnych kategorii typów mutacji hemofilnych. Te 11 kategorii mutacji składało się z 31 odrębnych alleli F8 powodujących utratę funkcji, z których 9 wcześniej nie było znanych (ryc. 2) .29 Ten duży stopień heterogeniczności alleli jest podobny do obserwowanego w poprzednich badaniach przekrojowych w celu identyfikacji widma mutacyjne u pacjentów z innych grup rasowych. 42-44,46,47 Ponadto, wśród 70 pacjentów z rozpoznanymi mutacjami F8 nie zaobserwowano różnicy między grupami haplotypów H1 + H2 i H3 + H4 w proporcji pacjentów z mutacje o wyższym ryzyku lub o niższym ryzyku (P = 0,27) (tabela 1). Continue reading „Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad 7”

Korzystanie z elektronicznych rejestrów zdrowia w amerykańskich szpitalach czesc 4

Odkryliśmy duże różnice w realizacji kluczowych klinicznych funkcjonalności w amerykańskich szpitalach. Tylko 12% szpitali wprowadziło elektroniczne notatki lekarzy we wszystkich jednostkach klinicznych, a skomputeryzowane zapisy dotyczące dostaw leków opisano jako wdrożone we wszystkich jednostkach klinicznych w 17% szpitali (tabela 2). Natomiast ponad 75% szpitali zgłosiło przyjęcie elektronicznego laboratorium i systemów raportowania radiologicznego. Spora liczba szpitali zgłosiła, że wdrożyła kilka kluczowych funkcji w jednej lub kilku (ale nie we wszystkich) jednostkach, po rozpoczęciu takiej realizacji lub po zidentyfikowaniu zasobów do celów takiej realizacji. Funkcjonalności te obejmowały notatki lekarzy (wśród 44% szpitali) i skomputeryzowane zapisy zleceniodawców (38%). Continue reading „Korzystanie z elektronicznych rejestrów zdrowia w amerykańskich szpitalach czesc 4”

Broń, która zabija cywili – zgony dzieci i nonkonbatantów w Iraku, 2003-2008 cd

Kobiety z Iraku i Iraku stanowiły najwyższy odsetek ofiar cywilnych, gdy metody przemocy obejmowały masową broń wystrzeliwaną z odległości: ataki powietrzne i moździerze. To, że ataki powietrzne, obejmujące bomby lub pociski, zabijają stosunkowo wysoki odsetek kobiet cywilnych i dzieci, są dodatkowym dowodem na poparcie argumentu, że ta broń, jak moździerze, nie powinna być skierowana na obszary cywilne z powodu ich bezkrytycznej natury. Natomiast metody, które doprowadziły do największego odsetka męskiej ludności cywilnej wśród ofiar znanego seksu, to stosunkowo bliska, precyzyjna metoda strzelaniny (91% męskich cywilów), egzekucja (95% męskich cywilów) i egzekucja z użyciem tortur ( 97% męskich cywilów). Egzekucje z użyciem tortur, najbardziej intymnej, brutalnej metody zabijania, były najbardziej selektywne wobec mężczyzn (a nie kobiet) cywili i dorosłych (a nie dzieci). Z natury wykonanie jest precyzyjne i celowe – wysoce kontrolowane, zwykle planowane zabicie schwytanego. Continue reading „Broń, która zabija cywili – zgony dzieci i nonkonbatantów w Iraku, 2003-2008 cd”

Równoważenie korzyści i ryzyka długodziałających beta-agonistów o przedłużonym działaniu – wpływ wartości ad

Spośród 60 954 pacjentów w tych badaniach 11% stanowiły osoby w wieku od 12 do 17 lat, a 6% było dziećmi (w wieku od 4 do 11 lat). Zastosowano złożony punkt końcowy zgonu związanego z astmą, intubacji lub hospitalizacji, a było ich 2,80 więcej na 1000 pacjentów w grupie otrzymującej LABA niż w grupie, która tego nie zrobiła (patrz wykres, panel A). W badaniach porównujących terapię LABA bez przypisanych wziewnych kortykosteroidów z terapią inną niż LABA stwierdzono statystycznie istotną różnicę w częstości 3,63 na 1000 osobników, podczas gdy w badaniach porównujących LABA plus przypisane wziewne kortykosteroidy z samym wziewnym kortykosteroidami różnica wynosiła jedynie 0,25. na 1000 osób i nie było znaczące. Wyniki dla poszczególnych leków wykazały zwiększone ryzyko związane z formoterolem, salmeterolem i Symbicortem, ale nie z Advair. Continue reading „Równoważenie korzyści i ryzyka długodziałających beta-agonistów o przedłużonym działaniu – wpływ wartości ad”