Wdrozenie szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 – potrzeba dalszych dowodów AD 2

Ponadto w badaniu oceniano jedynie schemat podawania trzech dawek, który nie został zalecony przez WHO, a miejsce polowe badania miało znacznie niższe wskaźniki przenoszenia malarii niż wiele miejsc w badaniu fazy 3. Na szczęście trzy inne ośrodki biorące udział w badaniu III fazy rozszerzają nadzór poza czwarty rok i obejmują kohorty otrzymujące schemat trzech dawek lub czterech dawek; te strony będą stanowić ważne źródło do przetestowania i lepszego zrozumienia wyników tego badania. Aby zmaksymalizować użyteczność i zapewnić ważność tych dodatkowych badań, niezwykle ważne jest, aby analizy były wykonywane wspólnie, przy użyciu wspólnych a priori analitycznych planów i definicji. W międzyczasie nierozsądne byłoby odroczenie planowania zalecanych przez WHO pilotażowych badań wdrożeniowych, które zostaną opracowane w celu dostarczenia danych ważnych dla decyzji dotyczących wdrożenia tej szczepionki. Continue reading „Wdrozenie szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 – potrzeba dalszych dowodów AD 2”

Terapia hemofilii – Poruszanie sie z predkoscia uderzenia w Autostrade Innowacji AD 2

Wstępne profile skuteczności i bezpieczeństwa uzasadniają przewidywane długoterminowe badanie profilaktyczne. Kolejne kroki będą jednak gigantyczne dla emikizumabu, ponieważ badacze testują jego potencjał w zakresie bardziej znaczącego i trwałego wytwarzania trombiny wymaganego w leczeniu ostrego krwotoku, niezwiązanego z rozwojem przeciwciał za pomocą emicykumabu10. Działanie Emicizumabu jako środka terapeutycznego będzie zrozumienie jego możliwej roli w pośredniczeniu immunogenności czynnika VIII. Jeśli okaże się to wykonalne, czy wczesne przedłużone leczenie u dzieci zmieni epidemiologię przeciwciał neutralizujących czynnik VIII? Alternatywnie, jeśli emikizumab okaże się niewystarczający do przewidywalnego leczenia poważnych krwotoków, jakie będą immunologiczne konsekwencje ratowania czynnika VIII w stanach zapalnych krwawienia? Kliniczne i naukowe efekty tych dwóch badań zostaną w pełni zrealizowane w czasie. Continue reading „Terapia hemofilii – Poruszanie sie z predkoscia uderzenia w Autostrade Innowacji AD 2”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 7

Mutacja CTNNB1 może wystąpić w określonych typach komórek kory nadnerczy, takich jak podtorebkowe komórki progenitorowe, aby można było zobaczyć pełne efekty. Nasze transfekcje miały umiarkowany efekt w komórkach gruczolaka produkujących aldosteron, jak zona glomerulosa, ale nie miały wpływu na komórki H295R pochodzące z raka kory nadnerczy; komórki te wykazywały także niewielką endogenną ekspresję LHCGR, pomimo ich wewnętrznej mutacji CTNNB1. Rzeczywiście, raki kory nadnerczy zwykle mają mutacje CTNNB1, ale poprzednia analiza transkryptomu 33 nowotworów wykazała ekspresję LHCGR powyżej tła tylko w 4,22 Pacjent 3 nie wystąpił podczas ciąży; raczej miała bóle głowy z nadciśnieniem wkrótce po menopauzie. Można to wytłumaczyć faktem, że hormon luteinizujący jest zwiększany o czynnik około 3 po menopauzie z powodu braku sprzężenia zwrotnego estrogenu jajników.23 Podczas gdy gwałtowny wzrost poziomu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej we wczesnej ciąży wydaje się powodować bardziej wybuchową prezentację, opóźnienie pomenopauzalne (i towarzyszący mu wzrost hormonu luteinizującego) prawdopodobnie będzie trwać dłużej. Widoczna rzadkość pierwotnego aldosteronizmu w okresie menopauzy najprawdopodobniej odzwierciedla względną rzadkość tych mutacji. Prezentacja Pacjenta 3 przypomina poprzedni przypadek nieprawidłowej ekspresji kory nadnerczy LHCGR u kobiety z przemijającym zespołem Cushinga podczas każdej z jej czterech ciąż, która powróciła po menopauzie.
Klinicznie, pierwotny aldosteronizm w czasie ciąży jest niebezpieczny zarówno dla matki, jak i płodu, o czym świadczy niedawny przypadek przeoczonego pierwotnego aldosteronizmu, którego rezultatem jest poród niemowlęcia, który był mały w wieku ciążowym.25 Dostarczenie wyjaśnienia molekularnego pomoże zwiększyć świadomość na temat aldosteronu – wytwarzanie gruczolaków jako prawdopodobnej przyczyny nadciśnienia tętniczego, hipokaliemii lub obu wczesnych etapów ciąży. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 7”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1..

Początkowe podejrzenie zespołu Gitelmana zostało wykluczone po partum, kiedy kolejny test jej poziomu reniny ponownie wykazał supresję (<2 mU na litr). Poziom aldosteronu w osoczu utrzymywał się na poziomie 1268 pmol na litr (45,7 ng na decylitr), pomimo prawie normalizacji stężenia potasu w osoczu w wyniku suplementacji potasu. Rezonans magnetyczny ujawnił guzek 17-milimetrowy w jej lewym nadnerczu (ryc. 1A); gruczoł został usunięty, a wyniki badań histologicznych i immunohistochemicznych gruczolaka (ryc. 1B i ryc. S1 w dodatkowym dodatku) były podobne do tych u Pacjenta 1. Pacjentka 3, 52-letnia kobieta, została skierowana w 2008 r. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1..”