Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1..

Początkowe podejrzenie zespołu Gitelmana zostało wykluczone po partum, kiedy kolejny test jej poziomu reniny ponownie wykazał supresję (<2 mU na litr). Poziom aldosteronu w osoczu utrzymywał się na poziomie 1268 pmol na litr (45,7 ng na decylitr), pomimo prawie normalizacji stężenia potasu w osoczu w wyniku suplementacji potasu. Rezonans magnetyczny ujawnił guzek 17-milimetrowy w jej lewym nadnerczu (ryc. 1A); gruczoł został usunięty, a wyniki badań histologicznych i immunohistochemicznych gruczolaka (ryc. 1B i ryc. S1 w dodatkowym dodatku) były podobne do tych u Pacjenta 1. Pacjentka 3, 52-letnia kobieta, została skierowana w 2008 r. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1..”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1.

Wydaje się zatem prawdopodobne, że wysokie poziomy ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, hormonu luteinizującego lub hormonu uwalniającego gonadotropinę (obserwowane w ciąży lub w okresie menopauzy) doprowadziły do identyfikacji gruczolaków wytwarzających aldosteron u trzech pacjentów. Opisy przypadków
Tabela 1. Tabela 1. Pomiary biochemiczne i cechy fenotypowe nowotworów. Rysunek 1. Rycina 1. Obrazowanie nadnerczy i cechy histologiczne u trzech pacjentów z gruczolakami produkującymi aldosteron. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1.”

Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd 8

Nasze badanie zostało zaprojektowane w celu oceny specyficznego wpływu empagliflozyny na wyniki kliniczne, a mechanizmy leżące u podstaw zaobserwowanych korzyści są spekulacyjne. Jako takie, wnioskujemy, że mechanizmy leżące u podstaw korzyści sercowo-naczyniowych empagliflozyny są wielowymiarowe25 i prawdopodobnie obejmują zmiany w sztywności tętnic, 26,27 czynności serca i zapotrzebowanie serca na tlen (w przypadku braku aktywacji układu współczulnego), 26 oraz kardiologiczną. efekty, 21,26,28,29 zmniejszenie albuminurii, 20,30 redukcja kwasu moczowego, 13-20 i ustalony wpływ na hiperglikemię, masę, otyłość trzewną i ciśnienie krwi.13-20 Nasze badanie dostarcza danych wspierających długotrwałe stosowanie empagliflozyny, jak również mocnych dowodów na zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego. Jak zaobserwowano w poprzednich badaniach, zakażenie narządów płciowych było częstsze u pacjentów leczonych empagliflozyną. Urosepsis występował rzadko, ale zgłaszano go u większej liczby pacjentów leczonych empagliflozyną, chociaż nie obserwowano zwiększenia ogólnej częstości infekcji dróg moczowych, powikłanych zakażeń układu moczowego lub odmiedniczkowego zapalenia nerek. Odsetek pacjentów z cukrzycową kwasicą ketonową, zubożeniem objętości, zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi i złamaniami kości był niski (wahał się od <1% dla kwasicy ketonowej i zdarzeń zakrzepowo-zatorowych do 5% dla ubytku objętości) i podobny w grupach empagliflozyny i grupie placebo. Wyrażono obawy dotyczące bezpieczeństwa nerkowego inhibitorów kroteksportera sodu-glukozy 2 w miarę upływu czasu. Continue reading „Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd 8”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 7

Mutacja CTNNB1 może wystąpić w określonych typach komórek kory nadnerczy, takich jak podtorebkowe komórki progenitorowe, aby można było zobaczyć pełne efekty. Nasze transfekcje miały umiarkowany efekt w komórkach gruczolaka produkujących aldosteron, jak zona glomerulosa, ale nie miały wpływu na komórki H295R pochodzące z raka kory nadnerczy; komórki te wykazywały także niewielką endogenną ekspresję LHCGR, pomimo ich wewnętrznej mutacji CTNNB1. Rzeczywiście, raki kory nadnerczy zwykle mają mutacje CTNNB1, ale poprzednia analiza transkryptomu 33 nowotworów wykazała ekspresję LHCGR powyżej tła tylko w 4,22 Pacjent 3 nie wystąpił podczas ciąży; raczej miała bóle głowy z nadciśnieniem wkrótce po menopauzie. Można to wytłumaczyć faktem, że hormon luteinizujący jest zwiększany o czynnik około 3 po menopauzie z powodu braku sprzężenia zwrotnego estrogenu jajników.23 Podczas gdy gwałtowny wzrost poziomu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej we wczesnej ciąży wydaje się powodować bardziej wybuchową prezentację, opóźnienie pomenopauzalne (i towarzyszący mu wzrost hormonu luteinizującego) prawdopodobnie będzie trwać dłużej. Widoczna rzadkość pierwotnego aldosteronizmu w okresie menopauzy najprawdopodobniej odzwierciedla względną rzadkość tych mutacji. Prezentacja Pacjenta 3 przypomina poprzedni przypadek nieprawidłowej ekspresji kory nadnerczy LHCGR u kobiety z przemijającym zespołem Cushinga podczas każdej z jej czterech ciąż, która powróciła po menopauzie.
Klinicznie, pierwotny aldosteronizm w czasie ciąży jest niebezpieczny zarówno dla matki, jak i płodu, o czym świadczy niedawny przypadek przeoczonego pierwotnego aldosteronizmu, którego rezultatem jest poród niemowlęcia, który był mały w wieku ciążowym.25 Dostarczenie wyjaśnienia molekularnego pomoże zwiększyć świadomość na temat aldosteronu – wytwarzanie gruczolaków jako prawdopodobnej przyczyny nadciśnienia tętniczego, hipokaliemii lub obu wczesnych etapów ciąży. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 7”

Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad 5

Grupa H3 + H4 składa się z osobników narażonych (przypadek), ponieważ ich mutacje F8 znajdują się w obrębie haplotypów kodujących białka H3 i H4 z niedoborem czynnika VIII, które są strukturalnie różne od i z tego względu niedopasowane do rekombinanta (i plazmy). pochodnych) produktów zawierających czynnik VIII stosowanych klinicznie. W nieskorygowanej analizie przetestowaliśmy, czy rozpowszechnienie inhibitorów było znacząco różne u pacjentów zgrupowanych według ich haplotypów czynnika VIII. Przeprowadziliśmy także analizę logistyczno-regresyjną z kontrolą wieku podczas rekrutacji i wyjściową ciężkością choroby i powtórzyliśmy te analizy w podgrupie pacjentów z mutacjami powodującymi wyłącznie hemodiabetię. Użyliśmy oprogramowania SAS dla Windows, wersja 9.1.3, do wszystkich analiz statystycznych. Continue reading „Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad 5”

Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad 7

Maksymalne i minimalne ilorazy szans zaobserwowane w każdej pojedynczej podgrupie niepowiązanych osób wynosiły odpowiednio 4,3 i 1,5 w nieskorygowanej analizie oraz 4,4 i 1,5 w skorygowanej analizie. Tabela pokazuje, że u 78 czarnych pacjentów zidentyfikowano 11 różnych kategorii typów mutacji hemofilnych. Te 11 kategorii mutacji składało się z 31 odrębnych alleli F8 powodujących utratę funkcji, z których 9 wcześniej nie było znanych (ryc. 2) .29 Ten duży stopień heterogeniczności alleli jest podobny do obserwowanego w poprzednich badaniach przekrojowych w celu identyfikacji widma mutacyjne u pacjentów z innych grup rasowych. 42-44,46,47 Ponadto, wśród 70 pacjentów z rozpoznanymi mutacjami F8 nie zaobserwowano różnicy między grupami haplotypów H1 + H2 i H3 + H4 w proporcji pacjentów z mutacje o wyższym ryzyku lub o niższym ryzyku (P = 0,27) (tabela 1). Continue reading „Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad 7”

Walsartan w zapobieganiu nawrotowemu migotaniu przedsionków czesc 4

Na podstawie tych obliczeń planowaliśmy zapisać 1402 pacjentów. Wszystkie analizy przeprowadzono w populacji, która miała zamiar leczyć. Porównania pierwszego głównego punktu końcowego (czas do pierwszego nawrotu migotania przedsionków) pomiędzy leczeniem a grupami placebo przeprowadzono za pomocą testu log-rank. Oceniliśmy wielkość efektu poprzez obliczenie współczynników hazardu przy użyciu modelu proporcjonalnych hazardów Coxa. W dalszej analizie uwzględniliśmy jako współzmienne wszystkie wyjściowe cechy kliniczne, które zostały ocenione u badanych pacjentów. Continue reading „Walsartan w zapobieganiu nawrotowemu migotaniu przedsionków czesc 4”

Molekularne podstawy przerzutów

W swoim artykule przeglądowym, Chiang i Massagué (wydanie z 25 grudnia) poświęcają niewiele uwagi faza wewnątrznaczyniowa procesu przerzutowego. Za wyjątkiem komórek w raku krwiotwórczym, komórki nowotworowe zwykle nie krążą jako niezależne jednostki (jak pokazano na ryc. 2 i 3 artykułu). Zazwyczaj są one zwykle spotykane w kępach, otoczone płaszczem płytek krwi i leukocytów.2.3 Ten fakt ma znacznie więcej niż akademickie znaczenie. Po pierwsze, jest to faza, w której ogromna większość potencjalnie przerzutowych złośliwych komórek ginie, a kilka przetrwałych komórek ostatecznie prowadzi do śmierci pacjenta. Continue reading „Molekularne podstawy przerzutów”

Ryzyko długotrwałych beta-agonistów w osiąganiu kontroli astmy ad

Obowiązkiem FDA i twórców LABA jest zaprojektowanie i wdrożenie odpowiednio zaprojektowanych i zasilanych prób w celu określenia bezpieczeństwa tych leków. Zdajemy sobie sprawę, że badania te musiałyby być bardzo duże i kosztowne, ale jako członkowie wspólnoty lekarzy musimy wymagać, aby takie badania zostały wykonane, zrobione wkrótce i wykonane poprawnie. Aby osiągnąć równowagę kliniczną, porównanie powinno być pomiędzy leczeniem za pomocą wziewnych kortykosteroidów samodzielnie i wziewnymi kortykosteroidami oraz LABA. Badania powinny również obejmować pacjentów pediatrycznych i dorosłych. Do dnia dzisiejszego twórcy tych leków nie podjęli dobrowolnie takich badań dotyczących bezpieczeństwa. Continue reading „Ryzyko długotrwałych beta-agonistów w osiąganiu kontroli astmy ad”

Medycyna bez ograniczeń: ludzkie ciało i granice interwencji medycznej ad

Ale co, jeśli pacjent woli zakończyć swoje cierpienie, prosząc lekarza o samobójstwo. Timothy Quill, Christine Cassel i Diane Meier przedstawiają przekonywujący argument na korzyść samobójstwa wspomaganego przez lekarza i oferują kliniczne kryteria podejmowania tej skomplikowanej decyzji. Kolejne eseje komentują kwestie etyczne, z którymi społeczeństwo będzie musiało się zmierzyć, jeśli podejmiemy ostateczny krok w kierunku tego ostatecznego aktu samostanowienia poprzez zalegalizowanie samobójstwa wspomaganego przez lekarza. Z badań nad samobójstwem wspomaganym w Holandii Carlos F. Gomez ostrzega nas, że kontrola i regulacje rządowe nie zawsze zapobiegają nadużyciom. Continue reading „Medycyna bez ograniczeń: ludzkie ciało i granice interwencji medycznej ad”