Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd 7

Urosepsis odnotowano u 0,4% pacjentów w grupie otrzymującej empagliflozynę i 0,1% w grupie placebo, ale nie obserwowano braku ogólnego wskaźnika infekcji dróg moczowych, powikłanych zakażeń dróg moczowych lub odmiedniczkowego zapalenia nerek (tabela S13 w części R w Dodatek dodatkowy). Kliniczne dane laboratoryjne podano w tabeli S14 w sekcji S w dodatkowym dodatku. Nie było istotnych zmian w elektrolitach w dwóch badanych grupach. Wartości hematokrytu były wyższe w grupach empagliflozyny niż w grupie placebo (średnie [. SD] zmiany od wartości wyjściowych, 4,8 . 5,5% w grupie otrzymującej 10 mg empagliflozyny, 5,0 . 5,3% w grupie otrzymującej 25 mg empagliflozyny, oraz 0,9 . Continue reading „Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd 7”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd..

Te gruczolaki kontrolne wybrano ze względu na ich wcześniejsze włączenie do półilościowej analizy histologicznej typu komórki.10,12 Analiza funkcjonalna mutacji CTNNB1
Po wytworzeniu mutantów p-kateniny (Ser33Cys, Gly34Arg i Ser45Phe) za pomocą mutagenezy ukierunkowanej, zmierzono aktywność Wnt-.-kateniny za pomocą testów reporterowych lucyferazy TCF / LEF. Stabilizację mutantów wykazano za pomocą metody Western blotting, przy użyciu przeciwciała monoklonalnego, które wykrywa transkrypcyjnie aktywną postać .-kateniny (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku).
Ex Vivo Badania nad powstawaniem gruczolaków produkujących aldosteron
Test mikromacierzy przeprowadzono na 42 próbkach RNA (14 triach próbek z gruczolaków, sąsiadującej zona fasciculata i przyległej zona glomerulosa, w tym próbkach od Pacjenta 1). Patrz rozdział Metody w Dodatku Dodatkowym) .12 Ekspresja genu w gruczole Pacjent 3 był wcześniej badany za pomocą mikromacierzy.10
Mierzono poziomy mRNA genu LHCGR, GNRHR i gonadalnego czynnika transkrypcyjnego GATA4 (mRNA) w gruczolakach i sąsiadującej tkance nadnerczy od wszystkich trzech pacjentów, stosując ilościowy test reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) z określonymi starterami. Analizę immunohistochemiczną przeprowadzono na utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie skrawkach nadnerczy (4 .m grubości) dla .-kateniny (BD Biosciences) i LHCGR (Sigma). Aby potwierdzić bezpośredni wpływ mutacji CTNNB1 na ekspresję receptorów hormonu luteinizującego i ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, barwienie immunofluorescencyjne przeprowadzono na komórkach gruczolakowatych podobnych do zona glomerulosa po transfekcji CTNNB1 typu dzikiego lub zmutowanego (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku ).
Wyniki
Identyfikacja mutacji w Exon 3 CTNNB1
Sekwencjonowanie całego genomu gruczolaka wytwarzającego aldosteron od Pacjenta wykazało heterozygotyczną mutację somatyczną (C . Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd..”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1..

Początkowe podejrzenie zespołu Gitelmana zostało wykluczone po partum, kiedy kolejny test jej poziomu reniny ponownie wykazał supresję (<2 mU na litr). Poziom aldosteronu w osoczu utrzymywał się na poziomie 1268 pmol na litr (45,7 ng na decylitr), pomimo prawie normalizacji stężenia potasu w osoczu w wyniku suplementacji potasu. Rezonans magnetyczny ujawnił guzek 17-milimetrowy w jej lewym nadnerczu (ryc. 1A); gruczoł został usunięty, a wyniki badań histologicznych i immunohistochemicznych gruczolaka (ryc. 1B i ryc. S1 w dodatkowym dodatku) były podobne do tych u Pacjenta 1. Pacjentka 3, 52-letnia kobieta, została skierowana w 2008 r. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1..”

Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie

Dostępne dane dotyczące charakterystyki pacjentów z chorobą zakaźną Ebola (EVD) i klinicznym postępowaniem z EVD w warunkach poza Afryką Zachodnią oraz powikłaniami obserwowanymi u tych pacjentów są ograniczone. Metody
Dokonaliśmy przeglądu dostępnych danych klinicznych, laboratoryjnych i wirusologicznych od wszystkich pacjentów z potwierdzonym laboratoryjnie zakażeniem wirusem Ebola, którzy otrzymali opiekę w szpitalach amerykańskich i europejskich od sierpnia 2014 r. Do grudnia 2015 r.
Wyniki
W sumie 27 pacjentów (mediana wieku, 36 lat [zakres, 25 do 75]) z EVD otrzymało opiekę; 19 pacjentów (70%) stanowili mężczyźni, 9 z 26 pacjentów (35%) miało współistniejące stany, a 22 (81%) stanowili pracownicy służby zdrowia. Spośród 27 pacjentów 24 (89%) zostało ewakuowanych z Afryki Zachodniej lub było zakażonych wirusem Ebola w Afryce Zachodniej i miało początek choroby i laboratoryjne potwierdzenie zakażenia wirusem Ebola w Europie lub Stanach Zjednoczonych oraz 3 ( 11%) nabył EVD w Stanach Zjednoczonych lub Europie. W momencie wystąpienia choroby najczęstszymi objawami były zmęczenie (20 pacjentów [80%]) i gorączka lub gorączka (17 pacjentów [68%]). Podczas badania klinicznego dominującymi objawami były: biegunka, hipoalbuminemia, hiponatremia, hipokaliemia, hipokalcemia i hipomagnezemia; 14 pacjentów (52%) miało hipoksemię, a 9 (33%) miało skąpomocz, z których 5 miało bezmocz. Continue reading „Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie”

Program do zapobiegania zakażeniom dróg moczowych związanym z cewnikiem podczas intensywnej terapii cd 7

Test interakcji nie był znaczący (P = 0,80). Dyskusja
Raportujemy wyniki z pierwszych czterech kohort programu narodowego, którego celem jest zmniejszenie częstości występowania ZUM związanych z cewnikiem w amerykańskich szpitalach. Stwierdziliśmy, że wspólne wysiłki koncentrujące się na interwencjach zarówno technicznych, jak i socjologicznych mogą obniżyć stawki UTI związane z cewnikiem w warunkach innych niż OIT. Podejście to opierało się na wcześniejszych badaniach przeprowadzonych na poziomie lokalnym20,21 i na poziomie regionalnym.13,14,22 Wykorzystując te poprzednie badania jako fundament, nauczyliśmy się zwiększać skalę interwencji z programu w jednym szpitalu lub regionie do program krajowy. Wykorzystaliśmy również wyniki wcześniejszych badań jakościowych 23, 24, aby ukierunkować nasze wysiłki wdrożeniowe.
Nasze wyniki sugerują, że osoby nieuczestniczące w OIT były beneficjentami uczestnictwa w programie, podczas gdy OIT nie. Ta dychotomia między oddziałami intensywnej opieki medycznej a osobami nieczerwórczymi jest również charakterystyczna dla danych wywiadowczych CDC, które pokazują, że częstość występowania ZUM spowodowanych przez cewnik w nieuczciwych ośrodkach zmniejszyła się o 14% w latach 2009-2012, ale stawki na OIOM wzrosły o 9%. Continue reading „Program do zapobiegania zakażeniom dróg moczowych związanym z cewnikiem podczas intensywnej terapii cd 7”

Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad

Panel A pokazuje schematycznie zarówno F8, z jego 26 egzonami i 25 intronami wskazanymi, odpowiednio, czerwonymi trójkątami i liniami interweniującymi, jak i czynnikiem VIII, z wyróżnieniem trzech domen A (A1, A2 i A3, pokazanych kolorem szarym) pojedyncza domena B (B, na niebiesko), dwie domeny C (C1 i C2, żółta), trzy kwasowe peptydy łączące (a1, a2 i ap, czarna) i dwa epitopy immunodominującego inhibitora zlokalizowane w domenie A2 (czerwony owalny) i domeny C2 (niebieski owal). 19 Poprzez sekwencjonowanie wszystkich 26 egzonów genów F8 u 137 niespokrewnionych zdrowych osób z siedmiu grup o różnym pochodzeniu geograficznym, zidentyfikowaliśmy cztery niesynonimiczne SNP: jeden w eksonie 10 (G1679A), dwa w ekson 14 (A2554G i C3951G) i jeden w eksonie 25 (A6940G) .17 Te polimorfizmy kodują odpowiednio następujące substytucje aminokwasowe: histydyna dla argininy w pozycji 484 (R484H), glicyna dla argininy w pozycji 776 (R776G), glutaminian kwas dla kwasu asparaginowego w pozycji 1241 (D1241E) i walina dla metioniny w pozycji 2238 (M2238V). Systemy numerowania stosowane do oznaczania czterech niesynonimicznych SNP i podstawień aminokwasów, które kodują, są oparte odpowiednio na ich lokalizacji nukleotydów i reszt w pełnym komplementarnym DNA F8 (z użyciem miejsca startu transkrypcji znalezionego przez Mansvelta i innych .20) i dojrzałej postaci krążącej czynnika VIII. Podczas gdy R776G i D1241E są zlokalizowane w domenie B, R484H i M2238V są odpowiednio składnikami epitopów immunodominujących A2 i C2, które zostały zmapowane na reszty zlokalizowane przy epitopach od R484 do I508 (izoleucyna w pozycji 508) i od E2181 do V2243. Panel B przedstawia sześć strukturalnie różnych białek czynnika VIII typu dzikiego kodowanych przez naturalnie występujące kombinacje alleliczne (haplotypy) niesynonimicznych SNP G1679A, A2554G, C3951G i A6940G.18. Continue reading „Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad”

Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad 7

Maksymalne i minimalne ilorazy szans zaobserwowane w każdej pojedynczej podgrupie niepowiązanych osób wynosiły odpowiednio 4,3 i 1,5 w nieskorygowanej analizie oraz 4,4 i 1,5 w skorygowanej analizie. Tabela pokazuje, że u 78 czarnych pacjentów zidentyfikowano 11 różnych kategorii typów mutacji hemofilnych. Te 11 kategorii mutacji składało się z 31 odrębnych alleli F8 powodujących utratę funkcji, z których 9 wcześniej nie było znanych (ryc. 2) .29 Ten duży stopień heterogeniczności alleli jest podobny do obserwowanego w poprzednich badaniach przekrojowych w celu identyfikacji widma mutacyjne u pacjentów z innych grup rasowych. 42-44,46,47 Ponadto, wśród 70 pacjentów z rozpoznanymi mutacjami F8 nie zaobserwowano różnicy między grupami haplotypów H1 + H2 i H3 + H4 w proporcji pacjentów z mutacje o wyższym ryzyku lub o niższym ryzyku (P = 0,27) (tabela 1). Continue reading „Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad 7”

Korzystanie z elektronicznych rejestrów zdrowia w amerykańskich szpitalach czesc 4

Odkryliśmy duże różnice w realizacji kluczowych klinicznych funkcjonalności w amerykańskich szpitalach. Tylko 12% szpitali wprowadziło elektroniczne notatki lekarzy we wszystkich jednostkach klinicznych, a skomputeryzowane zapisy dotyczące dostaw leków opisano jako wdrożone we wszystkich jednostkach klinicznych w 17% szpitali (tabela 2). Natomiast ponad 75% szpitali zgłosiło przyjęcie elektronicznego laboratorium i systemów raportowania radiologicznego. Spora liczba szpitali zgłosiła, że wdrożyła kilka kluczowych funkcji w jednej lub kilku (ale nie we wszystkich) jednostkach, po rozpoczęciu takiej realizacji lub po zidentyfikowaniu zasobów do celów takiej realizacji. Funkcjonalności te obejmowały notatki lekarzy (wśród 44% szpitali) i skomputeryzowane zapisy zleceniodawców (38%). Continue reading „Korzystanie z elektronicznych rejestrów zdrowia w amerykańskich szpitalach czesc 4”

Revertant Mosaicism – Patchwork w skórze

Reaktywacja mozaiki u pacjenta z martwiczą naskórkową bulloidą. Na nadgarstku widoczny jest przebarwiony, rewersyjny plaster otoczony różową, pokrytą bliznami skórą. Miejsce biopsji łaty jest zaznaczone czarnym atramentem. Pacjentem jest pacjent 13.
Powracający mozaikowość występuje wtedy, gdy dziedziczna mutacja powodująca chorobę jest korygowana przez spontaniczne zdarzenie genetyczne w komórce somatycznej, po którym następuje ekspansja tej przywróconej komórki.1 Zjawisko to zostało uznane za przyczynę łagodniejszych niż oczekiwano klinicznych fenotypów u pacjentów z zespoły pierwotnego niedoboru odporności lub dystrofia mięśniowa.2 W skórze pacjentów z dziedziczną chorobą pęcherzykową naskórka pęcherzykowego, reaktywny mozaikowatość objawia się jako małe plamy jednorodnie pigmentowanej skóry otoczonej przez skórę, która łatwo pęka (ryc. Continue reading „Revertant Mosaicism – Patchwork w skórze”

Równoważenie korzyści i ryzyka długodziałających beta-agonistów o przedłużonym działaniu – wpływ wartości ad

Spośród 60 954 pacjentów w tych badaniach 11% stanowiły osoby w wieku od 12 do 17 lat, a 6% było dziećmi (w wieku od 4 do 11 lat). Zastosowano złożony punkt końcowy zgonu związanego z astmą, intubacji lub hospitalizacji, a było ich 2,80 więcej na 1000 pacjentów w grupie otrzymującej LABA niż w grupie, która tego nie zrobiła (patrz wykres, panel A). W badaniach porównujących terapię LABA bez przypisanych wziewnych kortykosteroidów z terapią inną niż LABA stwierdzono statystycznie istotną różnicę w częstości 3,63 na 1000 osobników, podczas gdy w badaniach porównujących LABA plus przypisane wziewne kortykosteroidy z samym wziewnym kortykosteroidami różnica wynosiła jedynie 0,25. na 1000 osób i nie było znaczące. Wyniki dla poszczególnych leków wykazały zwiększone ryzyko związane z formoterolem, salmeterolem i Symbicortem, ale nie z Advair. Continue reading „Równoważenie korzyści i ryzyka długodziałających beta-agonistów o przedłużonym działaniu – wpływ wartości ad”