Wdrozenie szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 – potrzeba dalszych dowodów AD 2

Ponadto w badaniu oceniano jedynie schemat podawania trzech dawek, który nie został zalecony przez WHO, a miejsce polowe badania miało znacznie niższe wskaźniki przenoszenia malarii niż wiele miejsc w badaniu fazy 3. Na szczęście trzy inne ośrodki biorące udział w badaniu III fazy rozszerzają nadzór poza czwarty rok i obejmują kohorty otrzymujące schemat trzech dawek lub czterech dawek; te strony będą stanowić ważne źródło do przetestowania i lepszego zrozumienia wyników tego badania. Aby zmaksymalizować użyteczność i zapewnić ważność tych dodatkowych badań, niezwykle ważne jest, aby analizy były wykonywane wspólnie, przy użyciu wspólnych a priori analitycznych planów i definicji. W międzyczasie nierozsądne byłoby odroczenie planowania zalecanych przez WHO pilotażowych badań wdrożeniowych, które zostaną opracowane w celu dostarczenia danych ważnych dla decyzji dotyczących wdrożenia tej szczepionki. Continue reading „Wdrozenie szczepionki przeciwko malarii RTS, S / AS01 – potrzeba dalszych dowodów AD 2”

Leczenie lekoopornego drzenia istotnego AD 2

Biorąc pod uwagę wrażenie, że jest mniej inwazyjny niż inne podejścia, ponieważ nie ma w nim otworów i elektrod wewnątrzmózgowych, a także dowody na to, że pacjenci z drżeniem podstawowym mogą być szczególnie narażeni na unikanie urazów, 10 procedura może pozwolić większej liczbie pacjentów na skorzystanie z opcja chirurgiczna w leczeniu tej często upośledzającej choroby. Porównanie bezpośrednie z głęboką stymulacją mózgu ułatwi bezpośrednie porównanie obu podejść. Finansowanie i ujawnianie informacji
Formularze ujawnień dostarczone przez autora są dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu pod adresem.
Author Affiliations
Z Departamentu Neurologii i Centrum Neuroepidemiologii i Klinicznych Badań Neurologicznych, Yale School of Medicine oraz Departamentu Epidemiologii Chorób Przewlekłych, Yale School of Public Health, Yale University, New Haven, CT. Continue reading „Leczenie lekoopornego drzenia istotnego AD 2”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 6

Wcześniej donieśliśmy, że takie gruczolaki mają wyraźny zestaw mutacji somatycznych w porównaniu z klasycznymi, bardziej podobnymi do zona fasciculata gruczolakami wytwarzającymi aldosteron, które zwykle zawierają mutację w KCNJ5.10,11 Pomimo znanego związku pomiędzy aktywacją CTNNB1 a gruczolakami produkującymi aldosteron, zgodnie z naszą wiedzą, tylko jedna z trzech opisanych tutaj mutacji, Ser45Phe, została wcześniej zidentyfikowana w tkance nadnerczy; ta sama reszta jest zmutowana w unieśmiertelnionych komórkach H295R, pochodzących z raka kory nadnerczy. Oczekuje się, że wszystkie trzy mutacje wpłyną na konsensusowy motyw fosforylacji GSK-3., a zatem mogą upośledzać degradację .-kateniny i zwiększać aktywność kanonicznego Wnt (Figura 2A) w wyniku podwyższonych poziomów aktywnej .-kateniny (Figura 2B i Fig. 2B).
Wychodząc ze wspólnego pierwotnego guadrenaliny gonadalnej, komórki mezenchymalne przekształcają się w dwie odrębne populacje – komórki prekursorowe nadnercza i komórki prekursorowe gonadalne gonad – które ostatecznie rozwijają się odpowiednio w kory nadnerczy i jajniki lub jądra 5 pod kontrolą czynnika sterydogennego ( SF1). SF1-zależna transkrypcja genów kontrolujących los komórek nabłonka kory nadnerczy jest regulowana kaskadami sygnałowymi Wnt, w których kluczową rolę odgrywa .-katenina.18 Wpływ p-kateniny na LHCGR przewidywano na podstawie doświadczeń na komórkach ziarnistych pęcherzyk przedowulacyjny, w którym .-katenina aktywuje promotor LHCGR, razem z czynnikami transkrypcji SF1 i TCF3. Transdukcja komórek ziarnistych konstytutywnie aktywnym mutantem .-kateniny prowadzi do wzrostu ekspresji mRNA LHCGR o czynnik 3,19
Uważa się, że odnowa komórek nerkowych zachodzi poprzez amplifikację, migrację dośrodkową i różnicowanie początkowo niezróżnicowanych komórek mezenchymalnych progenitorowych podtorebkowych.20 Wnioskujemy, że trzy mutacje wpływające na .-kateninę w gruczolakach wytwarzających aldosteron, które tutaj opisujemy, aktywują produkcję aldosteronu poprzez uwolnienie zdolności tych komórek progenitorowych nadnerczy do przełączania genów gonad (Figura 3A, 3B i 3C). Wytwarzanie aldosteronu jest utajone, dopóki nienormalne receptory gonad są stymulowane przez hormony ciążowe. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 6”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 5

Immunobloty uzyskane 24 godziny po transfekcji wykazały podobne wyniki (ryc. S3 w dodatkowym dodatku). GAPDH oznacza dehydrogenazę gliceraldehydo-3-fosforanową. W komórkach HEK293T transfekowanych zmutowanym CTNNB1 stwierdzono zwiększoną aktywność transkrypcyjną konstruktu lucyferazy reagującego na TCF / LEF, w porównaniu z kontrolą wektora i dzikiego typu CTNNB1 (Figura 2A). Analiza Western wykazała zwiększoną ekspresję aktywnej .-kateniny (niefosforylowanej przy resztach Ser33, Ser37 i Thr41) przez trzy zmutowane linie komórkowe (Figura 2B). Ponadto większa część całkowitej .-kateniny była w aktywnej formie (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym). Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 5”

Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie cd 5

Spośród 24 pacjentów z EVD, którzy przebywali w Afryce Zachodniej, 17 otrzymało profilaktykę przeciwmalaryczną lub leczenie (lub oba) podczas choroby; spośród 14 pacjentów, którzy otrzymali profilaktykę przeciwmalaryczną lub leczenie w Afryce Zachodniej, potwierdził malarię. Spośród 8 pacjentów leczonych z powodu malarii w Stanach Zjednoczonych lub Europie, u 2 pacjentów stwierdzono malarię potwierdzoną testami pasożytniczymi. Łącznie 11 pacjentów z EVD (41%) otrzymało niekonscencyjne produkty krwiopochodne, w tym bezzwarciową pełną krew u 4 pacjentów, świeżo mrożone osocze u 6 pacjentów i płytki krwi u 5 pacjentów. Respiracyjna opieka wspomagająca była często świadczona; 19 pacjentów (70%) otrzymywało uzupełniający tlen, z czego 9 (47%) miało niewydolność oddechową (Tabela 1). Mediana czasu od początku choroby do niewydolności oddechowej wynosiła 9 dni (zakres od 4 do 18). Czterech pacjentów (15%) otrzymało wentylację nieinwazyjną, z czego 2 otrzymało inwazyjną mechaniczną wentylację po nieinwazyjnej wentylacji. Ogółem 7 chorych (26%) otrzymało inwazyjną wentylację mechaniczną. Continue reading „Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie cd 5”

Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad 6

W przypadku mutacji, które wystąpiły u więcej niż jednego pacjenta, niezależnie od tego, czy pacjenci byli spokrewnieni, liczba przypadków, w których zaobserwowano jakąkolwiek nieprawidłowość (N), podano w nawiasach. Wszystkie wcześniej nieznane mutacje są oznaczone gwiazdką. Podstawową ostrość hemofilii dla każdego pacjenta obrazuje kolor tekstu określającego jego mutację, z czarnym, niebieskim i czerwonym, wskazując odpowiednio na ciężką, umiarkowaną i łagodną chorobę. W przypadku mutacji stwierdzonych u co najmniej jednego pacjenta z dodatnim inhibitorem (Inh [+]) liczba pacjentów z daną nieprawidłowością, u której rozwinęły się inhibitory, jest również wskazana w nawiasach. 3 -końcowa częściowa delecja genu obejmująca eksony 24, 25 i 26 u dwóch braci o dodatnim powinowactwie nie została przedstawiona. Continue reading „Inhibitory czynnika VIII u czarnych pacjentów z hemofilią ad 6”

Broń, która zabija cywili – zgony dzieci i nonkonbatantów w Iraku, 2003-2008

Przemoc zbrojna, taka jak w trwającym konflikcie w Iraku, stanowi zagrożenie dla zdrowia na świecie1. Powoduje poważne obrażenia i śmierć cywilów, czyni sieroty dzieci, powoduje traumę w społeczeństwie i podważa zdolność społeczności do zapewnienia odpowiedniej opieki medycznej nawet ponieważ dramatycznie zwiększa potrzeby w zakresie opieki zdrowotnej. Co więcej, masowa i umyślna krzywda cywili narusza zasady humanitarne i podstawowe prawa człowieka. Wierząc, że potrzebna jest staranna ocena skutków różnych rodzajów broni dla ludności cywilnej w Iraku, wykorzystaliśmy bazę danych Irackiej jednostki cielesnej (IBC), organizacji pozarządowej, która dokumentuje gwałtowną śmierć cywilów w Iraku, 2 w celu określenia charakteru i skutki różnych rodzajów broni dla ludności cywilnej w Iraku. Ustalone wzorce przekonały nas, że dokumentacja konkretnych przyczyn gwałtownej śmierci cywilów podczas konfliktu zbrojnego jest niezbędna, zarówno w celu zapobiegania szkodom cywilnym, jak i monitorowania zgodności z międzynarodowym prawem humanitarnym. Continue reading „Broń, która zabija cywili – zgony dzieci i nonkonbatantów w Iraku, 2003-2008”

Korzystanie z elektronicznych rejestrów zdrowia w amerykańskich szpitalach ad 8

Krytyczne strategie dla decydentów, którzy mają nadzieję na promowanie przyjmowania elektronicznych rejestrów zdrowotnych przez amerykańskie szpitale, powinny skupiać się na wsparciu finansowym, interoperacyjności i szkoleniu personelu wsparcia technologii informacyjnych. Finansowanie i ujawnianie informacji
Wspierane przez granty z Biura Krajowego Koordynatora ds. Technologii Informacyjnych w zakresie Zdrowia w Departamencie Zdrowia i Opieki Społecznej oraz Fundacji Roberta Wooda Johnsona.
Dr Jha zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje od UpToDate; Drs. Donelan i Rao, otrzymujący wsparcie finansowe od GE Corporate Healthcare; oraz dr Blumenthal, otrzymujący wsparcie finansowe od GE Corporate Healthcare, Fundacji Macy ego oraz Biura Krajowego Koordynatora Technologii Informacyjnych w zakresie Zdrowia w Departamencie Zdrowia i Opieki Społecznej oraz opłat za mówienie od FOJP Service Corporation i służących jako doradca kampania prezydencka Baracka Obamy. Continue reading „Korzystanie z elektronicznych rejestrów zdrowia w amerykańskich szpitalach ad 8”

Korzystanie z elektronicznych rejestrów zdrowia w amerykańskich szpitalach ad 7

Tak czy inaczej, uzyskanie wsparcia lekarzy – często poprzez uzyskanie wsparcia ze strony liderów klinicznych – może być pomocne w zapewnieniu pomyślnego przyjęcia. Kolejną potencjalną przeszkodą w przyjęciu jest obawa o interoperacyjność: niewiele elektronicznych systemów rejestracji pozwala na łatwą wymianę danych klinicznych między szpitalami lub ze szpitali do gabinetów lekarskich. Niski poziom wymiany informacji o zdrowiu na rynku20, zmniejszają potencjalną wartość tych systemów i mogą powodować osłabienie ich stosowania.
Z punktu widzenia polityki nasze dane sugerują, że nagradzanie szpitali – szczególnie podatnych finansowo – za korzystanie z technologii informacji o zdrowiu może odgrywać centralną rolę w kompleksowym podejściu do stymulowania rozprzestrzeniania się systemów elektronicznych rejestrów szpitalnych. Stwarzanie zachęt do zwiększania personelu zajmującego się technologiami informacyjnymi i harmonizowanie norm w zakresie technologii informacyjnych oraz tworzenie czynników zniechęcających do nieużywania takiej technologii również może być pomocnym podejściem. Continue reading „Korzystanie z elektronicznych rejestrów zdrowia w amerykańskich szpitalach ad 7”