Ryzyko długotrwałych beta-agonistów w osiąganiu kontroli astmy

Na początku grudnia 2008 r. Urząd ds. Żywności i Leków (FDA) odbył niezwykłe wspólne posiedzenie Komitetu Doradczego ds. Płuc-Alergii, Komitetu Doradczego ds. Bezpieczeństwa Narkotyków i Zarządzania Ryzykiem oraz Komitetu Doradczego ds. Pediatrii w celu rozważenia bezpieczeństwa stosowania beta o przedłużonym działaniu -obligiści (LABA). Spotkanie jest szczegółowo opisane w Perspektywie w tym wydaniu czasopisma Kramer 1, który wskazuje, że podejmowanie decyzji przez doradców i FDA było utrudnione z powodu braku danych na temat bezpieczeństwa LABA. LABA, które są podawane przez inhalację, działają przez przedłużoną stymulację receptora .2-adrenergicznego. Zostały wprowadzone na światowy rynek płuc we wczesnych latach 90. XX wieku i zostały dopuszczone do użytku w Stanach Zjednoczonych w 1994 roku. Jako aktywni lekarze płucni możemy potwierdzić ich skuteczność. W badaniach klinicznych 22,3 i podczas indywidualnych spotkań większość pacjentów z astmą, którzy stosują te leki, poprawiło czynność płuc, a wielu z nich zmniejszyło objawy. Gdy LABA stosuje się razem z wziewnymi kortykosteroidami, połączenie zmniejsza ciężkie zaostrzenia astmy. 3.4 Nikt nie kwestionuje, czy leki te zapewniają korzyści terapeutyczne.
Jednak od czasu wprowadzenia LABA istnieje obawa, że mogą one wiązać się ze zwiększonym ryzykiem zgonu z powodu astmy. Badanie Salmeterol Multicenter Asthma Research (SMART), przeprowadzane w celu przetestowania bezpieczeństwa salmeterolu LABA, zostało zatrzymane, gdy analiza pośrednia wykazała zwiększone ryzyko zgonu u pacjentów przyjmujących salmeterol w porównaniu z pacjentami przyjmującymi placebo.5 (W badaniu pacjenci u chorych na astmę, którzy nie przyjmowali LABA w inny sposób losowo przydzielono LABA lub placebo przez 28 tygodni leczenia, podczas gdy ich zwykłe leczenie astmy było kontynuowane.) Ryzyko zgonu związane z salmeterolem wynosiło około na 700 pacjento-lat leczenia.6 Wiele aspektów projektowania i prowadzenia SMART zostało skrytykowanych 7, ale nie rozpoczęto nowych badań klinicznych mających na celu sprawdzenie bezpieczeństwa LABA.
Na posiedzeniu komitetów doradczych panele wysłuchały dostępnych dowodów dotyczących bezpieczeństwa LABA. Niestety, niewiele nowych dowodów na ten temat narosło w ciągu ostatnich 5 lat. Pomimo potencjalnego ryzyka związanego z tymi lekami, firmy je wprowadzające na rynek nie uruchomiły prób zasilania, aby pokazać swoje bezpieczeństwo. Istnieje powszechna zgoda, że LABA nigdy nie powinny być stosowane jako monoterapia u pacjentów z astmą. Aktualne wytyczne dotyczące leczenia aktywnie zniechęcają do tej praktyki, 8,9 i grudniowe posiedzenie komitetów doradczych FDA spotkało się z podobnym wnioskiem.1 Ostatnie metaanalizy wszystkich badań klinicznych porównujących skutki skojarzonego leczenia z wziewnymi kortykosteroidami i LABA przy użyciu wziewnych same kortykosteroidy wykazały niewielki, nieistotny wzrost zgonów ze wszystkich przyczyn u pacjentów otrzymujących skojarzone leczenie. Ponieważ wydarzenia te były tak rzadkie, autorzy tych badań argumentowali, że nie było możliwe ustalenie lub obalenie roli LABA w ich powodowaniu.
Naszym zdaniem, z powodu pomieszania i błędnej klasyfikacji śmierci, problem ten nie może zostać rozwiązany przez badania epidemiologiczne lub dalszą debatę: potrzebujemy dodatkowych danych
[patrz też: piąta kość śródstopia, pecherz neurogenny, endometrium z cechami sekrecji ]

Powiązane tematy z artykułem: endometrium z cechami sekrecji pecherz neurogenny piąta kość śródstopia