Revertant Mosaicism – Patchwork w skórze

Reaktywacja mozaiki u pacjenta z martwiczą naskórkową bulloidą. Na nadgarstku widoczny jest przebarwiony, rewersyjny plaster otoczony różową, pokrytą bliznami skórą. Miejsce biopsji łaty jest zaznaczone czarnym atramentem. Pacjentem jest pacjent 13.
Powracający mozaikowość występuje wtedy, gdy dziedziczna mutacja powodująca chorobę jest korygowana przez spontaniczne zdarzenie genetyczne w komórce somatycznej, po którym następuje ekspansja tej przywróconej komórki.1 Zjawisko to zostało uznane za przyczynę łagodniejszych niż oczekiwano klinicznych fenotypów u pacjentów z zespoły pierwotnego niedoboru odporności lub dystrofia mięśniowa.2 W skórze pacjentów z dziedziczną chorobą pęcherzykową naskórka pęcherzykowego, reaktywny mozaikowatość objawia się jako małe plamy jednorodnie pigmentowanej skóry otoczonej przez skórę, która łatwo pęka (ryc. 1).
Przez lata zjawisko genetycznej rewersji miało występować jako pojedyncze rzadkie zdarzenie u pacjentów z chorobą genetyczną. Niedawno wykazano, że rewersyjny mozaikowatość może być spowodowana wieloma niezależnymi zdarzeniami genetycznymi – takimi jak mutacja pleców, crossover wewnątrzgatunkowy, konwersja genu mitotycznego lub mutacja w drugim miejscu – występującymi u pojedynczego pacjenta. częstość występowania tego zjawiska jest zaskakująco wysoka u pacjentów z zespołem Wiskotta-Aldricha (11%) 4 oraz u osób z niedokrwistością Fanconiego (18%) 5 Badaliśmy częstość występowania rewizyjnego mozaicyzmu u pacjentów z bulloidą epidermolizą.
Tabela 1. Tabela 1. Mutacje Obecne w genie COL17A1 lub LAMB3 i zidentyfikowane zdarzenia związane z odwróceniem somatycznym u pacjentów z nie-herlitzem łączącym epidermolizę Bullosa. Przeanalizowano dane od 20 pacjentów z nie-Herlitzem łączącym naskórek z epidermolizą; 14 pacjentów miało niedobór kolagenu typu XVII, kodowany przez mutanta COL17A1, a 6 miało niedobór lamininy .3, kodowany przez zmutowany LAMB3. Znaleziono niespodziewanie dużą liczbę pacjentów z reaktywnymi łatami – 5 z 14 pacjentów z niedoborem kolagenu (36%) i 2 z 6 (33%) z niedoborem lamininy – co odzwierciedla reekspresja niedoboru białka na antygenie immunofluorescencyjnym mapowanie próbek pobranych z biopsji skóry (tabela 1). Co więcej, co najmniej 6 z 7 pacjentów z rewizyjnym mozaikowością miało wiele plastrów, z których każdy powodowany był innym zdarzeniem molekularnym.
Nasze obserwacje sugerują, że wznowienie mozaiki somatycznej należy rozważyć, gdy pacjent ma nietypowy fenotyp. Należy zwrócić szczególną uwagę lekarzy na jednorodne zabarwienie plamki żółtej. Gdy znany jest defekt molekularny, takie regiony powinny zostać poddane badaniom przesiewowym pod kątem genetycznej rewersji. Odwrotny mozaikowatość zwiększa możliwość terapii zrewerowanej komórki przy użyciu własnych naturalnie skorygowanych komórek pacjenta do autoprzeszczepu.
Marcel F. Jonkman, MD, Ph.D.
Anna MG Pasmooij, Ph.D.
Uniwersyteckie Centrum Medyczne Groningen, 9713 GZ Groningen, Holandia
mf umcg.nl
Wspierane przez Fundację Butterfly Child (www.stichtingvlinderkind.nl/).
5 Referencje1. Jonkman MF, Scheffer H, Stulp RP, i in. Rewolucyjny mozaikowatość w bulloidzie epidermolysis spowodowanej przez mitotyczną konwersję genów Cell 1997; 88: 543-551
Crossref Web of Science Medline
2. Wada T, Candotti F. Somatyczny mozaikowatość w pierwotnych niedoborach odporności. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2008; 8: 510-514
Crossref Web of Science Medline
3. Pasmooij AMG, Pas HH, Deviaene FCL, Nijenhuis AM, Jonkman MF. Wielokrotne korygowanie mutacji COL17A1 u pacjentów z rewaskularyzacją bulloidy epidermolysis. Am J Hum Genet 2005; 77: 727-740
Crossref Web of Science Medline
4. Stewart DM, Candotti F, Nelson DL. Zjawisko spontanicznych odwrotów genetycznych w zespole Wiskotta-Aldricha: raport z warsztatu Grupy Roboczej ESID Genetics na XII Spotkaniu Europejskiego Towarzystwa Niedoborów Odporności (ESID): Budapeszt, Węgry, 4-7 października 2006. J Clin Immunol 2007; 27: 634-639
Crossref Web of Science Medline
5. Kalb R, Neveling K, Hoehn H i in. Hypomorficzne mutacje w genie kodującym kluczowe białko z niedokrwistości Fanconiego, FANCD2, podtrzymują znaczącą grupę pacjentów z FA-D2 z ciężkim fenotypem. Am J Hum Genet 2007; 80: 895-910 [Erratum, Am J Hum Genet 2007; 81: 196].
Crossref Web of Science Medline
(44)
[więcej w: siatka centylowa dla młodzieży, szpital pyrzyce rejestracja, reh med ]

Powiązane tematy z artykułem: reh med siatka centylowa dla młodzieży szpital pyrzyce rejestracja