Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie

Dostępne dane dotyczące charakterystyki pacjentów z chorobą zakaźną Ebola (EVD) i klinicznym postępowaniem z EVD w warunkach poza Afryką Zachodnią oraz powikłaniami obserwowanymi u tych pacjentów są ograniczone. Metody
Dokonaliśmy przeglądu dostępnych danych klinicznych, laboratoryjnych i wirusologicznych od wszystkich pacjentów z potwierdzonym laboratoryjnie zakażeniem wirusem Ebola, którzy otrzymali opiekę w szpitalach amerykańskich i europejskich od sierpnia 2014 r. Do grudnia 2015 r.
Wyniki
W sumie 27 pacjentów (mediana wieku, 36 lat [zakres, 25 do 75]) z EVD otrzymało opiekę; 19 pacjentów (70%) stanowili mężczyźni, 9 z 26 pacjentów (35%) miało współistniejące stany, a 22 (81%) stanowili pracownicy służby zdrowia. Spośród 27 pacjentów 24 (89%) zostało ewakuowanych z Afryki Zachodniej lub było zakażonych wirusem Ebola w Afryce Zachodniej i miało początek choroby i laboratoryjne potwierdzenie zakażenia wirusem Ebola w Europie lub Stanach Zjednoczonych oraz 3 ( 11%) nabył EVD w Stanach Zjednoczonych lub Europie. W momencie wystąpienia choroby najczęstszymi objawami były zmęczenie (20 pacjentów [80%]) i gorączka lub gorączka (17 pacjentów [68%]). Podczas badania klinicznego dominującymi objawami były: biegunka, hipoalbuminemia, hiponatremia, hipokaliemia, hipokalcemia i hipomagnezemia; 14 pacjentów (52%) miało hipoksemię, a 9 (33%) miało skąpomocz, z których 5 miało bezmocz. Continue reading „Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 7

Mutacja CTNNB1 może wystąpić w określonych typach komórek kory nadnerczy, takich jak podtorebkowe komórki progenitorowe, aby można było zobaczyć pełne efekty. Nasze transfekcje miały umiarkowany efekt w komórkach gruczolaka produkujących aldosteron, jak zona glomerulosa, ale nie miały wpływu na komórki H295R pochodzące z raka kory nadnerczy; komórki te wykazywały także niewielką endogenną ekspresję LHCGR, pomimo ich wewnętrznej mutacji CTNNB1. Rzeczywiście, raki kory nadnerczy zwykle mają mutacje CTNNB1, ale poprzednia analiza transkryptomu 33 nowotworów wykazała ekspresję LHCGR powyżej tła tylko w 4,22 Pacjent 3 nie wystąpił podczas ciąży; raczej miała bóle głowy z nadciśnieniem wkrótce po menopauzie. Można to wytłumaczyć faktem, że hormon luteinizujący jest zwiększany o czynnik około 3 po menopauzie z powodu braku sprzężenia zwrotnego estrogenu jajników.23 Podczas gdy gwałtowny wzrost poziomu ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej we wczesnej ciąży wydaje się powodować bardziej wybuchową prezentację, opóźnienie pomenopauzalne (i towarzyszący mu wzrost hormonu luteinizującego) prawdopodobnie będzie trwać dłużej. Widoczna rzadkość pierwotnego aldosteronizmu w okresie menopauzy najprawdopodobniej odzwierciedla względną rzadkość tych mutacji. Prezentacja Pacjenta 3 przypomina poprzedni przypadek nieprawidłowej ekspresji kory nadnerczy LHCGR u kobiety z przemijającym zespołem Cushinga podczas każdej z jej czterech ciąż, która powróciła po menopauzie.
Klinicznie, pierwotny aldosteronizm w czasie ciąży jest niebezpieczny zarówno dla matki, jak i płodu, o czym świadczy niedawny przypadek przeoczonego pierwotnego aldosteronizmu, którego rezultatem jest poród niemowlęcia, który był mały w wieku ciążowym.25 Dostarczenie wyjaśnienia molekularnego pomoże zwiększyć świadomość na temat aldosteronu – wytwarzanie gruczolaków jako prawdopodobnej przyczyny nadciśnienia tętniczego, hipokaliemii lub obu wczesnych etapów ciąży. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 7”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 6

Wcześniej donieśliśmy, że takie gruczolaki mają wyraźny zestaw mutacji somatycznych w porównaniu z klasycznymi, bardziej podobnymi do zona fasciculata gruczolakami wytwarzającymi aldosteron, które zwykle zawierają mutację w KCNJ5.10,11 Pomimo znanego związku pomiędzy aktywacją CTNNB1 a gruczolakami produkującymi aldosteron, zgodnie z naszą wiedzą, tylko jedna z trzech opisanych tutaj mutacji, Ser45Phe, została wcześniej zidentyfikowana w tkance nadnerczy; ta sama reszta jest zmutowana w unieśmiertelnionych komórkach H295R, pochodzących z raka kory nadnerczy. Oczekuje się, że wszystkie trzy mutacje wpłyną na konsensusowy motyw fosforylacji GSK-3., a zatem mogą upośledzać degradację .-kateniny i zwiększać aktywność kanonicznego Wnt (Figura 2A) w wyniku podwyższonych poziomów aktywnej .-kateniny (Figura 2B i Fig. 2B).
Wychodząc ze wspólnego pierwotnego guadrenaliny gonadalnej, komórki mezenchymalne przekształcają się w dwie odrębne populacje – komórki prekursorowe nadnercza i komórki prekursorowe gonadalne gonad – które ostatecznie rozwijają się odpowiednio w kory nadnerczy i jajniki lub jądra 5 pod kontrolą czynnika sterydogennego ( SF1). SF1-zależna transkrypcja genów kontrolujących los komórek nabłonka kory nadnerczy jest regulowana kaskadami sygnałowymi Wnt, w których kluczową rolę odgrywa .-katenina.18 Wpływ p-kateniny na LHCGR przewidywano na podstawie doświadczeń na komórkach ziarnistych pęcherzyk przedowulacyjny, w którym .-katenina aktywuje promotor LHCGR, razem z czynnikami transkrypcji SF1 i TCF3. Transdukcja komórek ziarnistych konstytutywnie aktywnym mutantem .-kateniny prowadzi do wzrostu ekspresji mRNA LHCGR o czynnik 3,19
Uważa się, że odnowa komórek nerkowych zachodzi poprzez amplifikację, migrację dośrodkową i różnicowanie początkowo niezróżnicowanych komórek mezenchymalnych progenitorowych podtorebkowych.20 Wnioskujemy, że trzy mutacje wpływające na .-kateninę w gruczolakach wytwarzających aldosteron, które tutaj opisujemy, aktywują produkcję aldosteronu poprzez uwolnienie zdolności tych komórek progenitorowych nadnerczy do przełączania genów gonad (Figura 3A, 3B i 3C). Wytwarzanie aldosteronu jest utajone, dopóki nienormalne receptory gonad są stymulowane przez hormony ciążowe. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 6”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 5

Immunobloty uzyskane 24 godziny po transfekcji wykazały podobne wyniki (ryc. S3 w dodatkowym dodatku). GAPDH oznacza dehydrogenazę gliceraldehydo-3-fosforanową. W komórkach HEK293T transfekowanych zmutowanym CTNNB1 stwierdzono zwiększoną aktywność transkrypcyjną konstruktu lucyferazy reagującego na TCF / LEF, w porównaniu z kontrolą wektora i dzikiego typu CTNNB1 (Figura 2A). Analiza Western wykazała zwiększoną ekspresję aktywnej .-kateniny (niefosforylowanej przy resztach Ser33, Ser37 i Thr41) przez trzy zmutowane linie komórkowe (Figura 2B). Ponadto większa część całkowitej .-kateniny była w aktywnej formie (ryc. S3 w dodatku uzupełniającym). Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd 5”

Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie cd 7

Ogólnie śmiertelność wśród osób objętych opieką w Europie lub w Stanach Zjednoczonych była znacznie niższa (18,5%) niż wśród osób objętych opieką w oddziałach leczenia Ebola w Afryce Zachodniej (od 37 do 74%) 2-5 Wszystkich 5 pacjentów którzy zmarli byli w wieku 42 lat lub starsi; w różnych badaniach wiek w wieku powyżej 40 lat lub powyżej 45 lat został zidentyfikowany jako czynnik ryzyka w Afryce Zachodniej.22,11,22 Odsetek pacjentów, którzy zmarli, mógł wynosić nawet 41% (11 z 27 pacjentów) , z maksymalnie sześcioma dodatkowymi zgonami, jeśli zaawansowana pomoc dla narządów była niedostępna dla 2 ocalałych, którzy otrzymali nieinwazyjną wentylację, 2 ocalałych, którzy otrzymali inwazyjną wentylację mechaniczną, i 2 ocalałych, którzy otrzymali zarówno inwazyjną wentylację mechaniczną, jak i ciągłą terapię nerkozastępczą. Kluczową cechą opieki klinicznej nad pacjentami z EVD leczonymi w Europie i Stanach Zjednoczonych była dostępność testów laboratoryjnych w celu ścisłego monitorowania poziomu elektrolitów i stanu hematologicznego. Nasze doświadczenie sugeruje, że wczesna prezentacja i przyjęcie opieki podtrzymującej, dożylna resuscytacja płynów, staranne zarządzanie płynami i zastąpienie elektrolitów poprawnymi zaburzeniami metabolicznymi, wsparcie żywieniowe i wsparcie krytycznej opieki mogą zmniejszyć śmiertelność wśród pacjentów z EVD. W sumie 5 pacjentów miało niewydolność nerek i otrzymywało ciągłą terapię nerkozastępczą; szczegóły dotyczące 3 z tych pacjentów zostały opublikowane wcześniej.11,12,16,23 Ostra niewydolność nerek może być spowodowana wstrząsem hipowolemicznym i ostrą martwicą rurkową; EBOV infekcja komórek śródbłonka, śródmiąższowych i kanalików nerkowych; lub inne czynniki.24 Wysokie poziomy kinazy kreatynowej obserwowane u większości z 27 pacjentów z EVD, które ocenialiśmy, sugerują, że podwyższony poziom aminotransferazy asparaginianowej u większości pacjentów z EVD może pochodzić zarówno ze źródła wątrobowego, jak i mięśniowego, z rabdomiolizą i mioglobinurią również potencjalnie przyczyniającymi się do uszkodzenie nerek.
Chociaż nie uważa się, że EVD ma znaczący klinicznie komponent oddechowy, 8 z 27 pacjentów (30%) ocenialiśmy podczas kastulacji przy przyjęciu, co było zgodne z wcześniejszymi obserwacjami. 21 Trudności z oddychaniem podczas przyjęcia były związane ze skutkiem śmiertelnym. wśród pacjentów z EVD w Gwinei.22 Ogółem, 9 z pacjentów z EVD (33%), którzy byli leczeni w Stanach Zjednoczonych lub Europie, otrzymało nieinwazyjną wentylację lub inwazyjną wentylację mechaniczną niewydolności oddechowej. Continue reading „Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie cd 7”

Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie cd 6

Po wykluczeniu biorców immunoterapii opartych na przeciwciałach (rekonwalescencja w osoczu, ZMapp, ZMab i MIL77), przeciwciała IgM przeciwko EBOV wykryto po raz pierwszy u pięciu pacjentów po medianie 10 dni (zakres od 6 do 11) po wystąpieniu choroby i przeciwciała IgG przeciwko EBOV wykryto po raz pierwszy u sześciu pacjentów po medianie 11 dni (zakres od 9 do 11) po wystąpieniu choroby. Wyniki
Ogółem 5 pacjentów z EVD zmarło (śmiertelność wynosiła 11,1% po 14 dniach choroby i 18,5% po 28 dniach choroby), 20 wypisano do domu, a 2 wypisano do ośrodka rehabilitacyjnego (tabela S5 w dodatkowym dodatku). Pacjenci, którzy zmarli byli starsi niż pacjenci, którzy przeżyli (mediana wieku, 56 lat [zakres, 42 do 75] wobec 34,5 lat [zakres, 25 do 59], P = 0,01). Wśród 5 ciężko chorych pacjentów z niewydolnością wielonarządową i otrzymujących zarówno inwazyjną wentylację mechaniczną, jak i ciągłą terapię zastępczą nerką, 3 zmarło. U 2 pacjentów, którzy otrzymali tylko nieinwazyjną wentylację, przeżyli. Ogółem 8 pacjentów (30%), w tym 5 zmarłych, otrzymało wazopresory lub leki inotropowe. Żaden pacjent nie otrzymał resuscytacji krążeniowo-oddechowej; 2 pacjentów ze śmiertelnymi przypadkami EVD otrzymało leki resuscytacyjne, a z tych pacjentów również otrzymał stymulację przezskórną. Continue reading „Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie cd 6”

Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie cd 5

Spośród 24 pacjentów z EVD, którzy przebywali w Afryce Zachodniej, 17 otrzymało profilaktykę przeciwmalaryczną lub leczenie (lub oba) podczas choroby; spośród 14 pacjentów, którzy otrzymali profilaktykę przeciwmalaryczną lub leczenie w Afryce Zachodniej, potwierdził malarię. Spośród 8 pacjentów leczonych z powodu malarii w Stanach Zjednoczonych lub Europie, u 2 pacjentów stwierdzono malarię potwierdzoną testami pasożytniczymi. Łącznie 11 pacjentów z EVD (41%) otrzymało niekonscencyjne produkty krwiopochodne, w tym bezzwarciową pełną krew u 4 pacjentów, świeżo mrożone osocze u 6 pacjentów i płytki krwi u 5 pacjentów. Respiracyjna opieka wspomagająca była często świadczona; 19 pacjentów (70%) otrzymywało uzupełniający tlen, z czego 9 (47%) miało niewydolność oddechową (Tabela 1). Mediana czasu od początku choroby do niewydolności oddechowej wynosiła 9 dni (zakres od 4 do 18). Czterech pacjentów (15%) otrzymało wentylację nieinwazyjną, z czego 2 otrzymało inwazyjną mechaniczną wentylację po nieinwazyjnej wentylacji. Ogółem 7 chorych (26%) otrzymało inwazyjną wentylację mechaniczną. Continue reading „Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie cd 5”

Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie cd..

Wszyscy pacjenci mieli biegunkę, której mediana trwała 6 dni, a szacowana mediana maksymalnej wydajności stolca wynosiła 3000 ml na 24 godziny (zakres od 100 do 10 000). W sumie 33% miało nieprawidłowości w nerkach, objawiające się skąpomoczem lub bezmoczem podczas hospitalizacji. Szesnastu pacjentów (59%) otrzymało kliniczną diagnozę zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej. Powikłania neurologiczne, takie jak encefalopatia lub zapalenie mózgu, zgłaszano u jednej trzeciej pacjentów. W sumie 9 pacjentów (33%) miało pewne dowody krwawienia (krwawienie z nosa, wybroczyny, melenę, krwawą biegunkę lub sączące się wokół miejsca z cewnikiem dożylnym) w chwili przyjęcia do szpitala w Stanach Zjednoczonych lub Europie, oraz 14 (52%). ) były wyciekające wokół miejsca dożylnego cewnika podczas hospitalizacji; jednak krwotok całkowity obserwowano tylko u 2 pacjentów (7%) w dowolnym momencie hospitalizacji. Wyniki laboratoryjne
Leukopenia była widoczna w pierwszym tygodniu choroby, a najniższa liczba białych krwinek wynosiła mediana 6 dni po wystąpieniu choroby i najwyższa liczba białych krwinek po medianie 13 dni po wystąpieniu choroby. Continue reading „Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie cd..”

Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie..

Jednak w przypadku niektórych uczestniczących instytucji wymagana była pisemna zgoda pacjenta lub rodziny pacjenta na pobranie danych. Nie przewidziano żadnych specjalnych środków na te prace. Dane kliniczne dotyczące niektórych z tych pacjentów z EVD zostały opublikowane wcześniej.10-16,18-20 Analiza statystyczna
Istotność statystyczną oceniano za pomocą dokładnego testu Fishera dla wartości binarnych i nieparametrycznego testu dwóch próbek dla wartości mediany równoważnego testowi Brown-Mood; Wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną, bez korekcji dla wielokrotnych testów. Analizy przeprowadzono za pomocą oprogramowania statystycznego SAS, wersja 9.3 (SAS Institute) i Excel (Microsoft).
Wyniki
Pacjenci
W sumie 27 pacjentów z EVD otrzymało opiekę w Europie lub Stanach Zjednoczonych w 15 szpitalach w dziewięciu krajach. Ogólnie mediana wieku pacjentów wynosiła 36 lat (zakres od 25 do 75); 19 pacjentów (70%) było płci męskiej, a 9 z 26 pacjentów (35%) miało współistniejące warunki (Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Dwudziestu pacjentów (74%, średni wiek, 36,5 lat) zostało ewakuowanych medycznie z Afryki Zachodniej, a 3 pacjentów (11%, mediana wieku, 29 lat) to pracownicy służby zdrowia, którzy nabyli EVD lokalnie w Stanach Zjednoczonych lub Europie podczas opieki nad pacjentami z EVD; ponadto było 4 pacjentów (15%, mediana wieku, 38,5 lat) z importowanymi przypadkami EVD. Continue reading „Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie..”

Doustne kortykosteroidy u dzieci ze świstem

Panickar i in. (22 wydanie) konkludują, że doustny prednizolon nie jest skuteczny w przypadku świszczącego oddechu wywołanego wirusem, a towarzyszący mu artykuł redakcyjny stwierdza, że jest oczywiste, że na podstawie [tego badania] obecna praktyka musi się zmienić. 2 Nie zgadzam się. Grupa prednizolonowa wypadła lepiej klinicznie niż grupa placebo zarówno w odniesieniu do pierwotnego wyniku (tabela 2 artykułu), jak i wyników wtórnych (tabela 3 artykułu). W porównaniu z grupą prednizolonową prawie 50% więcej pacjentów w grupie placebo nadal przebywało w szpitalu po 24 godzinach, a liczba albuterolowych impulsów była znacznie wyższa. Continue reading „Doustne kortykosteroidy u dzieci ze świstem”