Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd 6

Analiza wrażliwości na zgon z jakiejkolwiek przyczyny, w której zakładano, że wszyscy pacjenci, którzy zginęli w wyniku obserwacji w grupie otrzymującej empagliflozynę, zmarli, a wszyscy pacjenci utraceni w celu obserwacji w grupie placebo żyli wykazali znaczącą korzyść z empagliflozyny w porównaniu z placebo (współczynnik ryzyka, 0,77, 95% CI, 0,65 do 0,93, P = 0,005). Kontrola glikemiczna
Ryc. 3. Ryc. 3. Poziom glikowanej hemoglobiny. Przedstawiono średnie (. Continue reading „Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd 6”

Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd 5

Współczynniki zagrożenia są oparte na analizie regresji Coxa. Pierwotny wynik wystąpił u istotnie niższego odsetka pacjentów w grupie empagliflozyny (490 z 4687 [10,5%]) niż w grupie placebo (282 z 2333 [12,1%]) (współczynnik ryzyka w grupie empagliflozyny, 0,86; 95,02% przedział ufności [CI], 0,74 do 0,99, P <0,001 dla nie mniejszej wartości i P = 0,04 dla wyższości) (Figura 1A). Kluczowy wynik drugorzędowy wystąpił u 599 z 4687 pacjentów (12,8%) w grupie otrzymującej empagliflozynę i 333 z 2333 pacjentów (14,3%) w grupie placebo (współczynnik ryzyka, 0,89, 95% CI, 0,78 do 1,01, P <0,001 dla nie gorszej jakości i P = 0,08 dla wyższości).
Tabela 1. Tabela 1. Pierwotne i wtórne wyniki sercowo-naczyniowe. W porównaniu z placebo, empagliflozyna powodowała znacząco niższe ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych (współczynnik ryzyka, 0,62, 95% CI, 0,49 do 0,77, P <0,001) (rysunek 1B ), zgon z dowolnej przyczyny (współczynnik ryzyka, 0,68; 95% CI, 0,57 do 0,82, P <0,001; ryc. Continue reading „Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd 5”

Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd..

Niekorzystność pierwotnego wyniku została określona, jeśli górna granica dwustronnego przedziału ufności 95.02% była mniejsza niż 1,3. Analizy oparto na modelu proporcjonalnego hazardu Coxa, z grupą badaną, wiekiem, płcią, wyjściowym wskaźnikiem masy ciała, wyjściowym poziomem hemoglobiny glikowanej, wyjściowym eGFR i regionem geograficznym jako czynnikami. Szacunki funkcji skumulowanej częstości występowania zostały skorygowane o śmierć jako konkurencyjne ryzyko, 24 z wyjątkiem śmierci z dowolnej przyczyny, dla której przedstawiono szacunki Kaplana-Meiera. Ze względu na malejącą liczbę pacjentów zagrożonych, skumulowana częstość występowania została skrócona po 48 miesiącach. Obliczono liczbę pacjentów, którzy musieliby być leczeni, aby zapobiec jednej śmierci na podstawie rozkładu wykładniczego. Analizę pierwotną wykonaliśmy przy użyciu zmodyfikowanego podejścia do zamiaru leczenia pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku. Dane dla pacjentów, którzy nie mieli zdarzenia, zostały poddane cenzurze w ostatnim dniu, o którym wiedziano, że są wolne od wyniku. Continue reading „Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd..”

Leczenie lekoopornego drzenia istotnego AD 2

Biorąc pod uwagę wrażenie, że jest mniej inwazyjny niż inne podejścia, ponieważ nie ma w nim otworów i elektrod wewnątrzmózgowych, a także dowody na to, że pacjenci z drżeniem podstawowym mogą być szczególnie narażeni na unikanie urazów, 10 procedura może pozwolić większej liczbie pacjentów na skorzystanie z opcja chirurgiczna w leczeniu tej często upośledzającej choroby. Porównanie bezpośrednie z głęboką stymulacją mózgu ułatwi bezpośrednie porównanie obu podejść. Finansowanie i ujawnianie informacji
Formularze ujawnień dostarczone przez autora są dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu pod adresem.
Author Affiliations
Z Departamentu Neurologii i Centrum Neuroepidemiologii i Klinicznych Badań Neurologicznych, Yale School of Medicine oraz Departamentu Epidemiologii Chorób Przewlekłych, Yale School of Public Health, Yale University, New Haven, CT. Continue reading „Leczenie lekoopornego drzenia istotnego AD 2”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd..

Te gruczolaki kontrolne wybrano ze względu na ich wcześniejsze włączenie do półilościowej analizy histologicznej typu komórki.10,12 Analiza funkcjonalna mutacji CTNNB1
Po wytworzeniu mutantów p-kateniny (Ser33Cys, Gly34Arg i Ser45Phe) za pomocą mutagenezy ukierunkowanej, zmierzono aktywność Wnt-.-kateniny za pomocą testów reporterowych lucyferazy TCF / LEF. Stabilizację mutantów wykazano za pomocą metody Western blotting, przy użyciu przeciwciała monoklonalnego, które wykrywa transkrypcyjnie aktywną postać .-kateniny (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku).
Ex Vivo Badania nad powstawaniem gruczolaków produkujących aldosteron
Test mikromacierzy przeprowadzono na 42 próbkach RNA (14 triach próbek z gruczolaków, sąsiadującej zona fasciculata i przyległej zona glomerulosa, w tym próbkach od Pacjenta 1). Patrz rozdział Metody w Dodatku Dodatkowym) .12 Ekspresja genu w gruczole Pacjent 3 był wcześniej badany za pomocą mikromacierzy.10
Mierzono poziomy mRNA genu LHCGR, GNRHR i gonadalnego czynnika transkrypcyjnego GATA4 (mRNA) w gruczolakach i sąsiadującej tkance nadnerczy od wszystkich trzech pacjentów, stosując ilościowy test reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) z określonymi starterami. Analizę immunohistochemiczną przeprowadzono na utrwalonych w formalinie, zatopionych w parafinie skrawkach nadnerczy (4 .m grubości) dla .-kateniny (BD Biosciences) i LHCGR (Sigma). Aby potwierdzić bezpośredni wpływ mutacji CTNNB1 na ekspresję receptorów hormonu luteinizującego i ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, barwienie immunofluorescencyjne przeprowadzono na komórkach gruczolakowatych podobnych do zona glomerulosa po transfekcji CTNNB1 typu dzikiego lub zmutowanego (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku ).
Wyniki
Identyfikacja mutacji w Exon 3 CTNNB1
Sekwencjonowanie całego genomu gruczolaka wytwarzającego aldosteron od Pacjenta wykazało heterozygotyczną mutację somatyczną (C . Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1 cd..”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1..

Początkowe podejrzenie zespołu Gitelmana zostało wykluczone po partum, kiedy kolejny test jej poziomu reniny ponownie wykazał supresję (<2 mU na litr). Poziom aldosteronu w osoczu utrzymywał się na poziomie 1268 pmol na litr (45,7 ng na decylitr), pomimo prawie normalizacji stężenia potasu w osoczu w wyniku suplementacji potasu. Rezonans magnetyczny ujawnił guzek 17-milimetrowy w jej lewym nadnerczu (ryc. 1A); gruczoł został usunięty, a wyniki badań histologicznych i immunohistochemicznych gruczolaka (ryc. 1B i ryc. S1 w dodatkowym dodatku) były podobne do tych u Pacjenta 1. Pacjentka 3, 52-letnia kobieta, została skierowana w 2008 r. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1..”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1.

Wydaje się zatem prawdopodobne, że wysokie poziomy ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, hormonu luteinizującego lub hormonu uwalniającego gonadotropinę (obserwowane w ciąży lub w okresie menopauzy) doprowadziły do identyfikacji gruczolaków wytwarzających aldosteron u trzech pacjentów. Opisy przypadków
Tabela 1. Tabela 1. Pomiary biochemiczne i cechy fenotypowe nowotworów. Rysunek 1. Rycina 1. Obrazowanie nadnerczy i cechy histologiczne u trzech pacjentów z gruczolakami produkującymi aldosteron. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1.”

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1

Ostatnie odkrycia mutacji somatycznych pozwalają rozpoznać podtypy gruczolaków produkujących aldosteron z wyraźnymi objawami klinicznymi i cechami patologicznymi. Poniżej przedstawiamy trzy kobiety z hiperaldosteronizmem, dwie kobiety, które wystąpiły w ciąży, a które wystąpiły po menopauzie. Ich gruczolaki produkujące aldosteron zawierały aktywujące mutacje CTNNB1, kodujące .-kateninę w szlaku różnicowania komórek Wnt i eksprymowały LHCGR i GNRHR, kodujące receptory gonad, na poziomach, które były ponad 100 razy wyższe niż poziomy w innych aldosteronach. wytwarzanie gruczolaków. Mutacje stymulują aktywację Wnt i powodują, że komórki kory nadnerczy rozróżniają się w kierunku ich wspólnego typu komórek prekursorowych nadnerczowo-gonadalnych. (Finansowane przez granty z National Institute for Health Research Cambridge Biomedical Research Center i innych.)
Wprowadzenie
Systematyczne badania przesiewowe wykrywają pierwotny aldosteronizm u 5 do 10% wszystkich pacjentów z nadciśnieniem oraz u około 20% pacjentów z nadciśnieniem opornym na leczenie.1,2 Jednostronny, potencjalnie uleczalny gruczolak produkujący aldosteron jest najczęstszą potencjalnie uleczalną przyczyną nadciśnienia tętniczego w takich przypadkach. 2 Wczesne wykrycie jednostronnego gruczolaka wytwarzającego aldosteron jest ważne zarówno w celu zmaksymalizowania prawdopodobieństwa całkowitego wyleczenia nadciśnienia za pomocą usunięcia gruczolaka, jak i w celu zapobieżenia wystąpieniu opornego nadciśnienia i ryzyka długotrwałych powikłań sercowo-naczyniowych.3
Szlak Wnt, poprzez sygnalizację .-kateniny, ma kluczowe znaczenie dla prawidłowego rozwoju i utrzymania kory nadnerczy, w szczególności zona kłębuszków kory mózgowej.4 Zarówno kora nadnercza, jak i gonady pochodzą od wspólnej populacji komórek progenitorowych w grzebieniu moczowo-płciowym.5 Wykazano, że sygnalizacja Wnt utrzymuje niezróżnicowany stan komórek progenitorowych kory nadnerczy, nawet po migracji do pod-kapsułki nadnerczy.6 To odkrycie podkreśla kluczową rolę szlaku Wnt w określaniu losu komórek steroidogennych. Continue reading „Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1”

Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd 8

Nasze badanie zostało zaprojektowane w celu oceny specyficznego wpływu empagliflozyny na wyniki kliniczne, a mechanizmy leżące u podstaw zaobserwowanych korzyści są spekulacyjne. Jako takie, wnioskujemy, że mechanizmy leżące u podstaw korzyści sercowo-naczyniowych empagliflozyny są wielowymiarowe25 i prawdopodobnie obejmują zmiany w sztywności tętnic, 26,27 czynności serca i zapotrzebowanie serca na tlen (w przypadku braku aktywacji układu współczulnego), 26 oraz kardiologiczną. efekty, 21,26,28,29 zmniejszenie albuminurii, 20,30 redukcja kwasu moczowego, 13-20 i ustalony wpływ na hiperglikemię, masę, otyłość trzewną i ciśnienie krwi.13-20 Nasze badanie dostarcza danych wspierających długotrwałe stosowanie empagliflozyny, jak również mocnych dowodów na zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego. Jak zaobserwowano w poprzednich badaniach, zakażenie narządów płciowych było częstsze u pacjentów leczonych empagliflozyną. Urosepsis występował rzadko, ale zgłaszano go u większej liczby pacjentów leczonych empagliflozyną, chociaż nie obserwowano zwiększenia ogólnej częstości infekcji dróg moczowych, powikłanych zakażeń układu moczowego lub odmiedniczkowego zapalenia nerek. Odsetek pacjentów z cukrzycową kwasicą ketonową, zubożeniem objętości, zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi i złamaniami kości był niski (wahał się od <1% dla kwasicy ketonowej i zdarzeń zakrzepowo-zatorowych do 5% dla ubytku objętości) i podobny w grupach empagliflozyny i grupie placebo. Wyrażono obawy dotyczące bezpieczeństwa nerkowego inhibitorów kroteksportera sodu-glukozy 2 w miarę upływu czasu. Continue reading „Empagliflozyna, wyniki sercowo-naczyniowe i śmiertelność w cukrzycy typu 2 cd 8”

Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie.

Uważa się, że agresywne dożylne nawodnienie płynów i korekcja zaburzeń elektrolitowych może poprawić wyniki u ciężko chorych pacjentów z EVD.3,5,7-9 Od początku sierpnia 2014 r. Kilku pacjentów, którzy otrzymali diagnozę EVD w Afryce Zachodniej, zostało poddanych medycznej ewakuacji w celu uzyskania opieki w warunkach wyższych zasobów w Europie i Stanach Zjednoczonych.10-16 Ponadto niewielka liczba pacjentów otrzymała diagnozę EVD w Europa lub Stany Zjednoczone po tym, jak zostały zarażone wirusem Ebola (EBOV) w Afryce Zachodniej lub poprzez transmisję szpitalną w Europie lub Stanach Zjednoczonych.17,18 Od września 2014 r. Konferencje telefoniczne wśród lekarzy w Stanach Zjednoczonych i Europie, którzy byli opiekuńczy dla pacjentów z EVD odbywały się regularnie – często co tydzień – w celu dzielenia się szczegółowymi informacjami i doświadczeniami w opiece klinicznej. Pacjenci z EVD, którzy byli pod opieką w Europie i Stanach Zjednoczonych, otrzymali ścisły monitoring stanu hemodynamicznego, przeszli intensywne badania laboratoryjne, otrzymali wspomagające leczenie krytyczne i opiekę pielęgniarską oraz otrzymali możliwość leczenia terapiami badawczymi, które nie były rutynowo stosowane. dostępne w jednostkach leczniczych Ebola w miejscach o ograniczonych zasobach. W niniejszym raporcie opisujemy charakterystykę kliniczną i opiekę kliniczną wszystkich pacjentów z EVD, którzy byli leczeni w Stanach Zjednoczonych i Europie.
Metody
Projekt badania
Anonimowe dane demograficzne, kliniczne, laboratoryjne i wirusologiczne zostały zebrane retrospektywnie dla wszystkich pacjentów z potwierdzonym zakażeniem EBOV, którzy otrzymali leczenie w Stanach Zjednoczonych i Europie od sierpnia 2014 r. Continue reading „Kliniczne zarządzanie chorobą wirusową Ebola w Stanach Zjednoczonych i Europie.”