Molekularne podstawy przerzutów

W swoim artykule przeglądowym, Chiang i Massagué (wydanie z 25 grudnia) poświęcają niewiele uwagi faza wewnątrznaczyniowa procesu przerzutowego. Za wyjątkiem komórek w raku krwiotwórczym, komórki nowotworowe zwykle nie krążą jako niezależne jednostki (jak pokazano na ryc. 2 i 3 artykułu). Zazwyczaj są one zwykle spotykane w kępach, otoczone płaszczem płytek krwi i leukocytów.2.3 Ten fakt ma znacznie więcej niż akademickie znaczenie. Po pierwsze, jest to faza, w której ogromna większość potencjalnie przerzutowych złośliwych komórek ginie, a kilka przetrwałych komórek ostatecznie prowadzi do śmierci pacjenta. Po drugie, takie zatorki guza mogą utrzymywać się w układzie naczyniowym przez pewien czas, 2,3, gdy do wewnątrznaczynienia towarzyszą normalne elementy krwi.4 Po trzecie, wiele wiadomo na temat cząsteczek adhezyjnych, szlaków krzepnięcia i innych cząsteczkowych czynników przyczyniających się do tej fazy przerzutów.4 , 5 Ostatni, ale nie najmniej, jest to krok przerzutów, w którym interwencja terapeutyczna ma szansę powodzenia5. Rzeczywiście, istnieją dobre dowody na to, że dobrze znane antymetastatyczne działanie heparyny obejmuje zakaz niektórych z tych interakcji wewnątrznaczyniowych.3 -5
Ajit Varki, MD
Nissi M. Varki, MD
University of California, San Diego, La Jolla, CA 92093
Lubor Borsig, Ph.D.
Uniwersytet w Zurychu, CH-8057 Zurych, Szwajcaria
5 Referencje1. Chiang AC, Massague J. Molekularna podstawa przerzutów. N Engl J Med 2008; 359: 2814-2823
Full Text Web of Science Medline
2. Al-Mehdi AB, Tozawa K, Fisher AB, Shientag L, Lee A, Muschel RJ. Do wewnątrznaczyniowego pochodzenia przerzutów z proliferacji komórek nowotworowych przyczepionych do śródbłonka: nowy model przerzutów. Nat Med 2000; 6: 100-102
Crossref Web of Science Medline
3. Borsig L, Wong R, Hynes RO, Varki NM, Varki A. Synergistyczne efekty selektyny L i P w ułatwianiu przerzutów nowotworowych mogą obejmować ligandy inne niż mucynowe i sugerować leukocyty jako wzmacniacze przerzutów. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 2193-2198
Crossref Web of Science Medline
4. Laubli H, Stevenson JL, Varki A, Varki NM, Borsig L. L-selektyna ułatwiająca przerzuty obejmuje czasową indukcję ligandów zależnych od Fut7 w miejscach zatrzymania komórek nowotworowych. Cancer Res 2006; 66: 1536-1542
Crossref Web of Science Medline
5. Varki NM, Varki A. Hamowanie przez heparynę interakcji za pośrednictwem selektyny w fazie hematogennej przerzutów raka: uzasadnienie badań klinicznych u ludzi. Semin Thromb Hemost 2002; 28: 53-66
Crossref Web of Science Medline
Sugerujemy, że perspektywa przerzutów do komórek nowotworowych pomija lokalne mikrośrodowisko w odległych miejscach. Wygląda na to, że niszę premetastyczną rozwija się z rekrutowanych komórek hematopoetycznych1 podczas wystąpienia i progresji guza. Ta nisza jest prawdopodobnie spowodowana martwicą i stanem zapalnym.2,3. Znaczenie specyficznego dla miejsca zapalenia w przerzutach wykazano w badaniu4, w którym zapalenie płuc wywołane przedłużoną prowokacją alergicznej reakcji oddechowej zwiększyło przerzuty do płuc w nowotworze myszy. Model. Co ważniejsze, wśród pacjentów z rakiem piersi częstość przerzutów do płuc była około dwukrotnie wyższa u pacjentów z astmą, jak wśród pacjentów bez astmy.
James J Lee, Ph.D.
Mayo Clinic Arizona, Scottsdale, AZ 85259
edu
Michael T. Lotze, MD
University of Pittsburgh Cancer Institute, Pittsburgh, PA 15213
4 Referencje1. Kaplan RN, Rafii S, Lyden D. Przygotowanie ziemi : nisza przedmetastyczna. Cancer Res 2006; 66: 11089-11093
Crossref Web of Science Medline
2. Vakkila J, Lotze MT. Zapalenie i martwica sprzyjają wzrostowi guza. Nat Rev Immunol 2004; 4: 641-648
Crossref Web of Science Medline
3. DeNardo DG, Johansson M, Coussens LM. Komórki odpornościowe jako mediatory przerzutów guzów litych. Cancer Metastasis Rev 2008; 27: 11-18
Crossref Web of Science Medline
4. Taranova AG, Maldonado D III, Vachon CM, i in. Alergiczne zapalenie płuc sprzyja rekrutacji krążących komórek nowotworowych do płuc. Cancer Res 2008; 68: 8582-8589
Crossref Web of Science Medline
W swoim artykule przeglądowym Chiang i Massagué omawiają otoczenie pierwotnego guza i podkreślają znaczenie zmniejszonej adhezji komórkowej poprzez regulację w dół ekspresji e-kadheryny w przerzutach. Chcielibyśmy dodać pojęcie dys- persji komórek i komórek poprzez ekspresję dysadheryny, związanej z nowotworem glikoproteiny błon komórkowych. Ekspresja dysadheryny jest związana z przerzutami raka in vitro i in vivo. W wielu nowotworach (np. Raku tarczycy, języku i innych rakach głowy i szyi) działa poprzez post-transkrypcyjną regulację w dół e-kadheryny. W innych (np. Czerniak i rak piersi, trzustki, jelita grubego, żołądka i niedrobnokomórkowy rak płuca), efekty promadastatyczne dysadheryny wydają się być niezależne od E-kadheryny i prawdopodobnie związane z regulacją w górę chemokin. Tak więc dysadheryna jednocześnie moduluje komórki nowotworowe i ich otoczenie zrębu, ułatwiając przerzuty. Kolejną kwestią jest ustanowienie komórek nowotworowych w ich miejscu przerzutowym i ich wzrost do masy guza. W tym procesie wykazano, że ponowne przywrócenie adhezji komórek nowotworowych jest konieczne poprzez przywrócenie ekspresji E-kadheryny i utratę ekspresji dysadheryny.
Dr n. Med. Anna Batistatou
Alexander Charalabopoulos, MD
Konstantinos Charalabopoulos, MD, Ph.D.
University of Ioannina, 41010 Ioannina, Grecja
uoi.gr
2 Referencje1. Nam JS, Hirohashi S, Wakefield LM. Dysadheryna: nowy gracz w postępie raka. Cancer Lett 2007; 255: 161-169
Crossref Web of Science Medline
2. Batistatou A, Charalabopoulos A, Scopa CD, i in. Wzorce ekspresji dysadheryny i e-kadheryny w przerzutach do węzłów chłonnych raka jelita grubego. Virchows Arch 2006; 448: 763-767
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Kilka listów do redakcji podkreśla aspekty przerzutów, które z pewnością zasługują na uwagę i obejmują aktywne obszary badań, ale tematów tych nie można znaleźć w naszym artykule przeglądowym. Dodatkowe aspekty komentarza dotyczącego metastaz. Varki i in. wskazują na wewnątrznaczyniowe zdarzenia premetastyczne – w szczególności rolę płytek krwi i leukocytów w tworzeniu i ochronie zatorów guza, pośredniczących w przyleganiu komórek rakowych oraz wytwarzaniu metabolitów i czynników pobudzających wzrost i inwazję Trwający dialog komórek nowotworowych z bezpośrednim mikrośrodowiskiem występuje podczas tranzytu i w niszy przedmetastycznej w odległym miejscu.
Intrygujące powiązanie pomiędzy stanem zapalnym i progresją nowotworu może nastąpić poprzez specyficzne miejscowo nacieki zapalne, które umożliwiają inicjację guza i kolonizację w miejscu pierwotnym.
[przypisy: piramida zdrowego żywienia dla dzieci, diagnoza integracji sensorycznej, vacu activ przeciwwskazania ]

Powiązane tematy z artykułem: diagnoza integracji sensorycznej piramida zdrowego żywienia dla dzieci vacu activ przeciwwskazania