Funkcja poznawcza w wieku 3 lat po ekspozycji płodu na leki przeciwpadaczkowe ad 7

Dziecko IQ w wieku 3 lat i matczyne IQ są istotnie skorelowane ze wszystkimi lekami przeciwpadaczkowymi, z wyjątkiem walproinianu. Dane pochodzą z próbki 309 dzieci, które miały zamiar potraktować. IQ przypisano 77 dzieciom. Wyższe matczyne iloraz inteligencji w znacznym stopniu wiązały się z wyższym ilorazem inteligencji dzieci ogółem oraz w obrębie każdej grupy leków przeciwpadaczkowych z wyjątkiem walproinianu (Figura 3). Dzieci z dużymi wadami rozwojowymi (wcześniej opisane 24) miały niższy iloraz inteligencji, ale ten efekt nie wyjaśniał różnic w wynikach poznawczych związanych z ekspozycją na różne leki przeciwpadaczkowe.
Dyskusja
W macicy ekspozycja na walproinian była związana z gorszymi wynikami poznawczymi niż ekspozycja na inne powszechnie stosowane leki przeciwpadaczkowe. Wpływ walproinianu był zależny od dawki. Podobnie jak w poprzednich badaniach populacyjnych 9 macierzyńskich ilorazu inteligencji było silnie związanych z IQ dziecka, z wyjątkiem matek, które przyjmowały walproinian w czasie ciąży, co sugeruje, że walproinian zaburzał tę normalnie silną zależność.
Mocne strony naszego badania obejmują jego perspektywiczne projektowanie, ślepe oceny poznawcze z wykorzystaniem standardowych miar i szczegółowe monitorowanie wielu potencjalnych czynników zakłócających. Jego ograniczenia obejmują stosunkowo małą próbkę, brak randomizacji i brak grupy kontrolnej dzieci nienaświetlonych. Względnie młody wiek dzieci w ramach tej zaplanowanej tymczasowej analizy jest dodatkowym ograniczeniem i planujemy uzyskać bardziej szczegółowe oceny dzieci w wieku 6 lat.
Ponieważ badanie NEAD nie jest randomizowanym badaniem, potencjalne obawy mogą wynikać z czynników zakłócających związanych z wyjściowymi cechami, które mogą wpływać na iloraz inteligencji dziecka. Na przykład, przypisanie leków przeciwpadaczkowych nie było randomizowane, a zatem największy odsetek matek przyjmujących walproinian miał idiopatyczną uogólnioną epilepsję. Jednak związek między zażywaniem walproinianów matek a słabymi wynikami poznawczymi u dzieci utrzymywał się w analizach dostosowanych do wielu podstawowych cech, w tym do analiz skłonności.
Nasze wyniki są zgodne z wynikami poprzednich badań. W badaniach retrospektywnych w Wielkiej Brytanii stwierdzono gorsze wyniki wśród dzieci narażonych na działanie walproinianu w macicy w porównaniu z dziećmi, które nie były narażone na ekspozycję i tymi, które były narażone na inne monoterapie przeciwepileptyczne.5,25 Te słabe wyniki leczenia walproinianem obejmowały zwiększone opóźnienia rozwojowe w kohorcie młodszej powyżej 6 roku życia, zwiększone potrzeby w zakresie edukacji specjalnej w kohorcie od 5 do 18 lat i obniżone ustne IQ w grupie wiekowej od 6 do 16 lat, w porównaniu z dziećmi nie narażonymi (7 punktów), dzieci narażone na karbamazepinę ( 10 punktów) i dzieci narażone na fenytoinę (15 punktów). W prospektywnym fińskim badaniu odnotowano spadek werbalnego IQ wśród dzieci narażonych na walproinian w porównaniu z nieeksponowanymi grupami kontrolnymi (13 punktów) i dziećmi narażonymi na karbamazepinę (14 punktów) .26 To prospektywne badanie było ograniczone przez małą próbkę pacjentów narażonych na walproinian monoterapia (13 dzieci) i brak informacji na temat macierzyńskiego IQ.26
Kilka badań wykazało również, że walproinian wiąże się ze zwiększonym ryzykiem wrodzonych wad rozwojowych24,27-32; związek ten zależy od dawki.24-26,28,30 Niedawna metaanaliza wskazuje, że z różnych monoterapii lekami przeciwpadaczkowymi, walproinian był związany z największą częstością występowania wad rozwojowych (10,7%, 95% CI, 8,2 do 13,3) .33 Wyniki kilku badań wykazujących zwiększoną częstość występowania anatomicznej lub behawioralnej teratogenezy u dzieci narażonych na walproinian w porównaniu z innymi lekami przeciwpadaczkowymi budzą poważne obawy, że walproinian stanowi szczególne ryzyko dla nienarodzonego dziecka.
Potrzebne są dodatkowe badania, aby lepiej zdefiniować ryzyko związane z lekami przeciwpadaczkowymi i zrozumieć mechanizmy leżące u ich podstaw
[hasła pokrewne: Badania psychologiczne na broń Poznań, polskie ubranka dla dzieci Grodzisk Mazowiecki, dzianina dresówka ]

Powiązane tematy z artykułem: Badania psychologiczne na broń Poznań dzianina dresówka polskie ubranka dla dzieci Grodzisk Mazowiecki