Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1..

Początkowe podejrzenie zespołu Gitelmana zostało wykluczone po partum, kiedy kolejny test jej poziomu reniny ponownie wykazał supresję (<2 mU na litr). Poziom aldosteronu w osoczu utrzymywał się na poziomie 1268 pmol na litr (45,7 ng na decylitr), pomimo prawie normalizacji stężenia potasu w osoczu w wyniku suplementacji potasu. Rezonans magnetyczny ujawnił guzek 17-milimetrowy w jej lewym nadnerczu (ryc. 1A); gruczoł został usunięty, a wyniki badań histologicznych i immunohistochemicznych gruczolaka (ryc. 1B i ryc. S1 w dodatkowym dodatku) były podobne do tych u Pacjenta 1. Pacjentka 3, 52-letnia kobieta, została skierowana w 2008 r. Z powodu pomenopauzalnych wczesnych rannych bólów głowy i nadciśnienia tętniczego, które było stopniowo trudne do leczenia. W wieku 40 lat poddano ją wycięciu macicy z powodu mięśniaków macicy i prawostronnej wycięcia jajowodów. Do czasu skierowania ciśnienie krwi wynosiło 190/100 mm Hg, pomimo leczenia pięcioma lekami przeciwnadciśnieniowymi w porównaniu z ciśnieniem 115/70 mm Hg podczas badania lekarskiego na 2 lata przed menopauzą (z menopauzą przypisaną objawami płukanie). Badania laboratoryjne ujawniły hipokaliemię, podwyższony poziom aldosteronu w osoczu i obniżony poziom reniny w osoczu (Tabela 1). CT pokazał gruczolaka 9 mm w prawym nadnerczu (Figura 1A); gruczoł został usunięty laparoskopowo i stwierdzono, że gruczolak wewnątrz niego ma cechy charakterystyczne dla gruczolaka podobnego do zrogowcówki, w tym komórki zwarte, ciała spironolaktonowe (Figura 1B) i wysoki stosunek CYP11B2 do CYP11B1 w analizie immunohistochemicznej (ryc. Miesiąc po zabiegu ciśnienie krwi wynosiło 118/79 mm Hg, a poziom aldosteronu i reniny były prawidłowe.
Metody
Badania genetyczne
Korzystając z tkanek uzyskanych za zgodą komisji etycznej oraz pisemnie świadomej zgody od trzech pacjentów, przeprowadziliśmy exome sekwencjonowanie DNA z gruczolaka produkującego aldosteron w Pacjent z DNA DNA linii komórkowej z sąsiadującego nadnercza. Przeanalizowaliśmy również gruczolaka od tego pacjenta za pomocą analizy mikromacierzy (patrz sekcja Metody w dodatkowym dodatku) .1,1,12 Wyniki zostały zdeponowane w Gene Expression Omnibus (numer dostępu GEO, GSE64957). Analiza bioinformacyjna danych sekwencyjnych wykazała mutację somatyczną w eksonie 3 CTNNB1 (C . G, p.Ser33Cys) w gruczolaku. Ze względu na podobny histopatologiczny wygląd gruczolaków u pacjentów 2 i 3 oraz nasze wspomnienia (przy ocenie Pacjenta 2), które Pacjent przedstawił w czasie ciąży, staraliśmy się ustalić, czy gruczolaki w Pacjencie 2 i 3 dzielą się genomem i cechy transkryptomiczne z gruczolakiem u Pacjenta 1. Sekwencjonowanie Sanger eksonu 3 genomowego DNA (gDNA) i całej komplementarnej sekwencji DNA CTNNB1 wykazało, że gruczolaki w Pacjencie 2 i 3 również zawierały mutacje w CTNNB1 (C . T, p .Ser45Phe i G . A, p.Gly34Arg, odpowiednio). Po sekwencjonowaniu egzonu 3 gDNA w dziewięciu kontrolnych gruczolakach wytwarzających aldosteron od pięciu mężczyzn i od czterech kobiet, które nie były w ciąży w momencie prezentacji, nie wykryliśmy mutacji w CTNNB1 (tabela S1 w dodatkowym dodatku)
[więcej w: piramida zdrowego żywienia dla dzieci, płyn lugola jak stosować, reh med ]

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1.

Wydaje się zatem prawdopodobne, że wysokie poziomy ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, hormonu luteinizującego lub hormonu uwalniającego gonadotropinę (obserwowane w ciąży lub w okresie menopauzy) doprowadziły do identyfikacji gruczolaków wytwarzających aldosteron u trzech pacjentów. Opisy przypadków
Tabela 1. Tabela 1. Pomiary biochemiczne i cechy fenotypowe nowotworów. Rysunek 1. Rycina 1. Obrazowanie nadnerczy i cechy histologiczne u trzech pacjentów z gruczolakami produkującymi aldosteron. (więcej…)

Ciąża, pierwotny Aldosteronizm i Mutacje Adrenal CTNNB1

Ostatnie odkrycia mutacji somatycznych pozwalają rozpoznać podtypy gruczolaków produkujących aldosteron z wyraźnymi objawami klinicznymi i cechami patologicznymi. Poniżej przedstawiamy trzy kobiety z hiperaldosteronizmem, dwie kobiety, które wystąpiły w ciąży, a które wystąpiły po menopauzie. Ich gruczolaki produkujące aldosteron zawierały aktywujące mutacje CTNNB1, kodujące .-kateninę w szlaku różnicowania komórek Wnt i eksprymowały LHCGR i GNRHR, kodujące receptory gonad, na poziomach, które były ponad 100 razy wyższe niż poziomy w innych aldosteronach. wytwarzanie gruczolaków. Mutacje stymulują aktywację Wnt i powodują, że komórki kory nadnerczy rozróżniają się w kierunku ich wspólnego typu komórek prekursorowych nadnerczowo-gonadalnych. (Finansowane przez granty z National Institute for Health Research Cambridge Biomedical Research Center i innych.)
Wprowadzenie
Systematyczne badania przesiewowe wykrywają pierwotny aldosteronizm u 5 do 10% wszystkich pacjentów z nadciśnieniem oraz u około 20% pacjentów z nadciśnieniem opornym na leczenie.1,2 Jednostronny, potencjalnie uleczalny gruczolak produkujący aldosteron jest najczęstszą potencjalnie uleczalną przyczyną nadciśnienia tętniczego w takich przypadkach. 2 Wczesne wykrycie jednostronnego gruczolaka wytwarzającego aldosteron jest ważne zarówno w celu zmaksymalizowania prawdopodobieństwa całkowitego wyleczenia nadciśnienia za pomocą usunięcia gruczolaka, jak i w celu zapobieżenia wystąpieniu opornego nadciśnienia i ryzyka długotrwałych powikłań sercowo-naczyniowych.3
Szlak Wnt, poprzez sygnalizację .-kateniny, ma kluczowe znaczenie dla prawidłowego rozwoju i utrzymania kory nadnerczy, w szczególności zona kłębuszków kory mózgowej.4 Zarówno kora nadnercza, jak i gonady pochodzą od wspólnej populacji komórek progenitorowych w grzebieniu moczowo-płciowym.5 Wykazano, że sygnalizacja Wnt utrzymuje niezróżnicowany stan komórek progenitorowych kory nadnerczy, nawet po migracji do pod-kapsułki nadnerczy.6 To odkrycie podkreśla kluczową rolę szlaku Wnt w określaniu losu komórek steroidogennych. (więcej…)

Powiązane tematy z artykułem: piąta kość śródstopia płyn lugola jak stosować zakrzep odbytu